202183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásellenes diarilszármazékok előállítására
23 HU 201 183 B 24 III. táblázat folytatása Példa Hatóanyag koncentráció * szám 10’5m lO^m 10’7m 81 106 91 42 82 104 81 22 83 103 79 18 84 99 91 49 85 101 97 86 86 95 88 46 87 100 91 34 90 98 96 90 91 98 88 60 * Százalékos inhibiálás A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek vagy formált gyógyszerészeti készítmények orálisan, rektálisan, helyileg vagy parenterálisan, például injekció vagy folytonos vagy szakaszos - artériás infúzió formában adagolhatók. A formált alak lehet például tabletta, pasztilla, nyelv alatti tabletta, ostya, kapszula, elixir, gél, szuszpenzió, aeroszol, kenőcs, amely például 1-10 súly% aktív hatóanyagot tartalmaz alkalmas alapanyagban, kemény és lágy zselatinkapszula, kúp, injektálható oldat és szuszpenzió győgyszerészetileg elfogadható közegben, és sterilen csomagolt por, amely hordozóanyagra adszorbeált és injektálható oldatok készítésére alkalmas. Erre a célra a formált alakokat előnyösen egységdózis formában készítik úgy, hogy előnyösen minden egységdózis körülbelül 5-500 mg (parenteriális és inhalációs adagolás esetében körülbelül 5-50 mg, és orális vagy rcktális adagolás esetében körülbelül 25-500 mg), (I) általános képlett! vegyületet tartalmazzon. Körülbelül 0,5-300 mg/kg napi dózist előnyösen 0,5-20 mg/kg napi dózist alkalmaznak az aktív hatóanyagból, de természetesen az adagolandó (I) általános képlett! hatóanyag mennyiségét az orvos határozza meg a körülmények figyelembevételével, amelyek például a kezelendő betegség típusa, az adagolt vegyidet típusa és az adagolás módja. Ennél fogva a fent megadott dózishatár nem jelent korlátozó értéket a találmány szerinti eljárásban. A találmány szerinti eljárással előállított formált alakok normál esetben legalább egy (I) általános képlett! anyagot tartalmaznak, amely hordozóanyaggal kevert vagy hígított, vagy emészthető hordozóba zárt, kapszula, zacskó, ostya, papír, vagy más formában, illetve eldobható tartóban mint például ampullában jelenik meg. A hordozó- vagy hígítóanyag lehet szilárd, félszilárd vagy folyékony anyag, amely hordozó-, kiszerelővagy közeganyagként szolgál a terápiás alkalmazásban. Néhány hígító- vagy hordozóanyag amely a találmány szerinti eljárásban előállított gyógyszerészeti formált alakban alkalmazható például a lak tóz, a dextióz, a szukróz, a szorbitol, a mannitol, a propilén-glikol, a folyékony paraffin, a fehér lágy paraffin, a kaolin, a füst alakú szilikondioxid, a mikrokristályos cellulóz, a kálciumszilikát, a szilíciumdioxid, a polivinilpirrolidon, a cetosztearil-alkohol, a keményítő, a módosított keményítők, a gumi akácia, a kálcium foszfát, a kakaóvaj, az etoxilezett észterek, a kakaócserje olaj, az alginátok, a tragakant, a zselatin, a szirup, a metil-cellulóz, a polioxi-etilén-szorbitan-monolaureát, az etil-laktát, a metil-és propil-hidroxi-benzoát, a szorbitán-trioleát, a szorbitán-szeszkviolpát és oleilalkohol és az aeroszol képző anyagok mint például triklór-monofluor-metán, diklór-dífluor-metán, és diklór-tetrafluor-etán. A tabletta formált alak esetében kenőanyag adalékanyagot is alkalmazhatunk, hogy megakadályozzuk a porított alkotórészek tapadását és ragadását a formáló tablettázógépben. Erre a célra például alumínium-, magnézium- vagy kálcium-sztearátok, talkum vagy ásványi olaj alkalmazható. A találmány szerinti eljárással előállított előnyös gyógyszerészeti formált alakok a kapszulák, tabletták, kúpok, injektálható oldatok, krémek és kenőcsök. Különösen előnyösek az inhalálásra alkalmas formált alakok, mint például az aeroszolok, a helyi alkalmazású formált alakok, valamint az orális bevételre alkalmas formált alakok. A találmány szerinti gyógyszerészeti formált alak előállítási eljárást az alábbi példákon részletesen bemutatjuk. 92. példa Kemény zselatinkapszula formált alakot állítunk elő az alábbi alkotórészek alkalmazásával: Mennyiség (mglkapszula) (4-Deciloxi-3-/lH-tetrazol-5-ilmetil/-fenil)-(3-/lH-tetrazol-5-il/-fenil)-metanon dinátrium só 250 keményítő 200 magnézi um-sztearát 10 A fenti alkotórészeket összekeverjük és 460 mg mennyiségben kemény zselatinkapszulákba töltjük. 93. példa Az alábbi alkotóelemek alkalmazásával tabletta formált alakot állítunk elő: Mennyiség (mgltabletta) (5-/3-Karboxi-benzoil/-2-(/6-/4--metoxi-fenil/-5-hexenil/-oxi)-fenil)-propánsav káliumsó 250 mikrokristályos cellulóz 400 szilikondioxid, füst 10 magnézi um-sztearát 5 Az alkotóelemeket elegyítjük és 665 mg súlyú tablettaformává préseljük. 94. példa Aeroszol oldatot készítünk, amely az alábbi összetételű: Tömeg% [5-(3-Karboxi-benzoil)-2-(6-/4-metoxi-fenil/-hexiloxi)-fenil]-propánsav dikálium só 0,25 etanoi 30,0 Propellant 11 (triklór-fluor-metán) 10,25 Propellant 12 (diklór-difluor-metán) 29,75 Propellant 114 (diklór-tetrafluor-etán) 29,75 Az aktív hatóanyagot etanolban oldjuk és az oldatot a Propellant 11-hez adjuk, majd -30 *C-ra hűtjük és töltőberendezésbe visszük. A kívánt mennyiséget tar-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
