202172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4-izobutil-fenil)-propionsav tisztítására
HU 202172B A találmány tárgya eljárás 2-(4-izobutü-fenü)propionsav (későbbiekben 2,4-sav-ként jelezzük) tisztítására. A találmány szerinti eljárást úgy végezzük, hogy az elegyet vákuum rektifikáljuk, adott esetben a jelenlévő szennyezés egy részét elő- vagy utólagos tisztítással távolítva el. Ezt a vegyületet sokféleképpen lehet felhasználni, így például alkalmazhatók analgetikumként, antipiretikumként vagy antireumás szerként, valamint egyéb anyagok előállításához közbenső termékként. Aminsóként a 2,4-savak vizes oldatai, a feszültségmentesítő fémmegmunkálásnál igen jó korrózióvédő tula jdonságúak. Több lehetőség van a 2,4-savak előállítására. Az A) módszer szerint a vegyületeket úgy állítják elő, hogy l-(4-izobutil-fenil)-etanolt trifenil-foszfin jelenlétében és adott esetben egy átmenetifém-foszfin jelenlétében szén-monoxiddal karbonileznek. Ezt a módszert az EP 284310. számú európai szabadalmi leírás közli. Optimális eljárásnál a keletkező, tisztítandó reakcióelegy körülbelül 85-93% 2,4-savat tartalmaz. A 2,4-savakon kívül a reakcióelegyben még található körülbelül 40 szerves szennyező vegyület, valamint trifenü-foszfin és trifenü-foszfin-oxid. Ahhoz, hogy ebből a 65-70 °C hőmérsékleten olvadó reakcióelegyből egy tiszta, gyógyszerként alkalmazható 2,4-savat állítsunk elő, egyrészről a szerves szennyezéseket, másrészről a trifenüfoszfint és trifenil-foszfin-oxidot kell elválasztani, vagy egy elfogadható mennyiségre redukálni, amikoris a tisztított termékben a trifenü-foszfin és trifenü-foszfin-oxid koncentráció kevesebb mint 10 ppm. A 2,4-sav-reakcióelegyből ha csak egyedül a szerves mellékterméket választjuk el, igen költséges és több eljáráslépést igényel, mint ezt a 79345. számú román szabadalmi leírás közli. így például először a 2,4-savat vízoldható sóvá, például nátronlúggal nátriumsóvá kell alakítani, majd ezt metüénkloridos extrakcióval a semleges anyagoktól el kell választani, a vizes rafinátumot szénen színteleníteni keü, ezután a karbonsavat megfelelő savval, sósavval fel kell szabadítani, és legvégül víz/metanol elegyből átkristályosítani és szárítani. A 971700. számú nagy-britanniai szabadami leírás szerint a 2,4-savat a reakcióelegyből csak háromszoros átkristályosítással kapják meg tiszta formában. Egy másik újabb, igen költséges eljárás szerint, amelyet a 170147. számú európai közzétételi irat ír le, a 2,4-sav tisztítási módszereként átkristályosítást alkalmaznak. Az elválasztás igen sok nehézséget jelent, ha — mint ahogy azt az A) módszernél is leírták—a reakcióelegyben trifenü-foszfin is van. A trifenil-foszfint bázisként a 2,4-sawal és a reakcióelegy egyéb savaival szobahőmérsékleten egy (I) képletű stabil adduktumot alkot, amely az oldószerből sem extrakcióval, sem többszöri átkristályosítással nem választható el (összehasonlítási példa). Egyéb elválasztási eljárások sem voltak alkalmasak az összes szennyezés elválasztására. így például gyantán vagy ioncserélőn végzett adszorpciós módszerek sem vezettek célra. A 2,4-sav kinyeréséhez a reakcióelegy tisztítására egy megfelelő elválasztási eljárást kerestünk, és megállapítottuk, hogy erre a célra a vákuum-retifi-1 kálás alkalmazható. Ez rendkívül meglepő, ugyanis ezideig a 74,8 °C hőmérsékleten olvadó 2,4-sav desztiüációval vagy retifikálással történő tisztítását kivitelezhetetlennek tartották. Irodalomból nem ismert sem a gőznyomás érték, sem forráspont érték a 74,8 ’C olvadáspont feletti olajos-viszkózus folyékony savra. A sav viszonylag magas olvadáspontja érthetővé teszi, hogy a tisztítási módot többnyire különböző oldószerekből történő kristályosítással keresték, és — trifenü-foszfint nem tartalmazó elegynél—ezt meg is találták, mint ahogy az előzőekben említett szabadalmi leírásokból kitűnik. Továbbá, a rektifikálással történő tisztítás a 2,4-sav magas hőmérsékleten mutatott instabüitása miatt nyüvánvalóan már kezdettől fogva kevés sikert ígért. Kiváltképpen, ha a nyers sav elegyben még egyéb reakcióképes komponensek is előfordultak, így például trifenü-foszfin, trifenü-foszfinoxid, ketonok, sztirol-származékok, alkoholok és bázisok, amelyek az elegy mélyfekete elszínezését — elkátrányosodását vagy gyantásodását okozzák. Ezenkívül feltételezhető volt, hogy a 2,4-sav egy vagy több szerves szennyezéssel azeotróp elegyet alkot. A találmány tárgya eljárás a 2-(4-izobutü-fenü)propionsav előáüításakor keletkező elegyből a 2-(4- izobutü-fenü)-propionsav tisztítására, azzal jeüemezve, hogy az elegyet vákuum ratifikáljuk. A találmány szerinti eljárásnak a technika állásából ismert eljárásokkal szembeni előnye, hogy a 2,4-sav számos, egyidejűleg jelenlévő szennyezéstől, különösen trifenü-foszfintól és trifenü-foszfin-oxidtól egyetlen egy eljárástechnikai alapművelettel elválasztható, amelynek során gyakorlatüag sem szennyvíz, sem szennygáz nem keletkezik. A találmány szerinti eljárás lefolytatásához különböző kolonna típust alkalmazhatunk. A találmány szerinti eljárásban különösen megfelelőek a textütöltetű kolonnák, és azok a kolonnák, amelyek a textütöltetű kolonnákhoz hasonló nagyságú nyomásveszteséget eredményeznek, ugyanis ezeknél a kolonnáknál egyéb kolonnáktól eltérően igen csekély a nyomásveszteség. Jelen esetben nyomásveszteségen értjük a kolonna alsó részén és a kolonna fejrészén mért nyomások közötti különbséget. Csekély nyomásveszteség csekély hőmérsékletkülönbséget eredményez a kolonna alsó és felső része között, amelyre szükség van, hogy a 2,4-sav rektifikálása során a kolonna alján a hőmérséklet egy meghatározott maximumot ne lépjen túl, ugyanis a 2,4-sav magas hőmérsékleten bomlik. A 2,4-sav bomlékonyságát az 1. ábrán tüntetjük fel, az adott olvadáspontú 2,4-sav hevítési időtartamának függvényében. Az olvadáspontcsökkenés a szennyezettség mértéke. Az ábrából kitűnik, hogy már 250 'C-nál az adott minta olvadáspontja már rövid hevítési idő után csökken, ami a 2,4-sav bomlására vezethető vissza. A 2,4-sav bomlékonyságát a szennyezések fokozzák. íly módon az a maximális hőmérséklet, amelynél még van értelme a találmány szerinti eljárást végezni, függ az elegy összetételétől. Az A módszer szerint kapott reakcióelegy tisztításánál egy szokásos rektifikáló berendezés) a rektifikálásnál a kolonna alsó részén a hőmérséklet előnyösen nem lépi túl a 250 "C-t, különösen előnyösen a 230 "C-t, 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
