202118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nootróp hatású dipeptideket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202118B 5 6 mértékét Mann-Whitney U-teszt segítségével analizáltuk, amelynek során a szignifikanciára p 0,05 értéket választottuk. A követekző táblázatokban megadott eredményekből látható, hogy az (I) általános képletű vegyületek jelentős mértékben növelik a késlekedési időt. így például az (A) képletű vegyületnél a három napos előkezelés utáni ötödik napon 3 mg/kg és 10 mg/kg p.o. dózisban szignifikáns növekedés mutathatók!. Az (I) általános képletű vegyületek tehát nootróp hatással rendelkeznek és felhasználhatók emberek és emlősök, így majmok, kutyák, macskák, patkányok és hasonlók kezelésére. 1. táblázat 5 10 15 Ható- Dózis Közepes késlekedési idő anyag (mg/kg p.o.) cxc (másodperc) CSC DSD 20 (A) képletű 0 300.0 18.0 vegyület(l. 0,03 46.0* kísérlet) 0,1 23,0 0,3 34,5 25 1,0 71,0* 3,0 59,0* 10,0 57,5* (A) képletű 0 300,0 21,5 vegyület (2. 0,03 31,0 30 kísérlet) 0,1 26,5 0,3 30,5 1,0 32,5 3,0 58,5* 10,0 53,5* 35 Kaptopril 0 300,0 25,5 (B) képletű 10,0 43,0 vegyület 30,0 89,5* Enalapril 0 300,0 25,5 (C) képletű 3,0 34,0 40 vegyület 10,0 64,5* S828882 0 300,0 19,5 (D) képletű 1,0 43,0* vegyület 3,0 63,0* 10,0 36,0 45 *«p 0,05 Mann-Whitney U-teszt 2. táblázat 50 Hatóanyag Dózis Változás mértéke (%) (mg/kg p.o.) CSC-100%) (A) képletű 0-vegyület (1. 0,03 +155,5 55 kísérlet) 0,01 +27,7 0,3 +91,6 1,0 +294,4 3,0 +227,7 10,0 +219,4 2. táblázat folytatása Hatóanyag Dózis Változás mértéke (%) (mg/kg p.o.) CSC - 100%) (A) képletű 0-vegyület (1. 0,03 +44,2 kísérlet) 0,1 +23,3 0,3 +41,9 1,0 +51,2 3,0 +172,1 10,0 +146,5 (B) képletű 0-vegyület 10,0 +68,6 30,0 +250,9 Enalapril 0-(C) képletű 3,0 +33,3 vegyület 10,0 +152,9 S 82 882 0-(D) képletű 1,0 +121 vegyület 3,0 ”223 10,0 +85 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás hatóanyagként valamely (I) általános képletű vegyületet vagy annak fiziológiailag elviselhető sóját, a képletben A és B jelentése együtt (a) képletű csoport, és C jelentése hidrogénatom vagy A és C jelentése együtt (b) általános képletű csoport, ahol n értéke 3 vagy 4, és B jelentése hidrogénatom vagy A, B és C jelentése hidrogénatom, X jelentése tio-metil-csoport vagy (c) képletű csoport, Y jelentése metilcsoport vagy -(CH2)4NH2 képletü csoport, tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyaggal keverünk össze és nootróp hatású gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 1 -[N-( 1 S-etoxi-karbonü-3-fenil-propü)-S-alanil]-oktahidro-ciklopenta[b]pirrol-2-karbonsavat, lS-(3-tio-2-metil-2-oxo-propil)-L-prolint, 1 S-[N-( 1 -etoxi-karbonü-3-fenü-propü)-L-alanilj-prolint vagy l[N-(lS-etoxi-karbonU-3-fenü-propü)-S- a!anil]-exo-spiro(biciklo[2.2.2]oktán-2,3-pirrolidin)-5-karbonsav hidrokloridot alkalmazunk. 4
