202101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabályozott hatóanyagleadású, perorális gyógyszerkészítmény előállítására
HU 202101 B céljából a táplálékra vagy folyadékba üríthető, előnyösen azonban a készítmény egészében lenyelhető, mely esetben azonban méretének és alakjának olyannak kell lennie, hogy lehetővé tegye az orális adagolást egészben, embereknek. Előnyösen tehát a maximális mérete körülbelül 25 mm-ig terjedhet, s általában az 5 vagy 10 mm-től 25 mm-ig terjedő tartományba esik. Minimális mérete általában 10 mm alatt van, előnyösen 2 vagy 3 mm és 10 mm közé esik. Az adagolási forma lehet például kapszula, például egy olyan, lényegében hengeres vagy ovális kapszula, melynek hossza 5 és 25 mm között van, kisebbik átmérője pedig körülbelül 10 mm-nél kevesebb. A kapszula tartalmazhat egyetlen egységet, általában azonban az egységek sokaságát tartalmazza. A kapszula az ismert módon állítható elő zselatinból vagy más olyan anyagból, amely a gyomorban vagy még a gyomorba jutás előtt feloldódik vagy más módon bomlik le annak érdekében, hogy az egységek leadásátbiztosítsa. Más esetben a készítmény (adagolási forma) lehet egyetlen, 3-25 mm-es maximális méretű — gyakran 5-15 mm-es átmérőjű — tabletta. A tabletta állhat egyetlen szabályozott hatóanyagleadású egységből, más esetben pedig lehet olyan ostya vagy szétesésre képes tabletta, mely az említett egységek sokaságát tartalmazza olyan vivőanyaggal összekötve, mely a lenyelés után — gyakran a gyomor belsejében — szétesik, biztosítva ezáltal az egységek leadását. Bár amennyiben a találmány szerinti gyógyszerkészítmények tabletták, azok előnyösen hagyományos tabletta-alakúak, előnyös lehet a szokatlan alakok alkalmazása is, például szilárd hengerek, üreges hengerek vagy gyűrűk formájában. Az alak megfelelő kiválasztása optimálissá teheti az aktív hatóanyag leadásának ütemét a gyomorban való elhúzódó tartózkodás alatt. A készítmény előnyösen kapszula, széteső tabletta vagy olyan ostya formájában található, mely az említett szabályozott hatóanyagleadású egységek sokaságát tartalmazza. Az említett szabályozott hatóanyagleadású egységek előnyösen legalább körülbelül 1 mm méretűek, és előnyösen valamennyi egység mérete körülbelül legalább 1 mm. Amennyiben az egységek túl kicsik, akkor még igen magas sűrűség esetén is hajlamosak arra, hogy a folyadékkal együtt távozzanak a gyomorból. Az a méret, amelynél a leghasznosabb eredmények érhetők el, alanyonként változó lehet, és függhet például a vizsgált személy püorusszfinkterének (záróizmának) a tulajdonságaitól. Míg néhány személynél a tartózkodási idő hasznos növelése érhető el azáltal, ha az egységek mérete kicsi, például 0,8 vagy esetleg 0,5 mm, a legtöbb alanynál azonban ennél sokkal nagyobb méretek szükségesek az optimális eredmények eléréséhez. Példaként említjük a túlságosan kis méretre azt a megfigyelésünket, hogy az 5 mikronos nagyásgú részecskéket a gyomor folyadékként kezeli, függetlenül a sűrűségüktől. Jobb eredmények érhetők el, ha az említett 9 egység sűrűsége legalább 2,5 g/ml, előnyösen legalább 2,7 g/ml, átlagos mérete pedig legalább körülbelül 1 mm. Az előnyös készítmények az egységek sokaságát tartalmazzák olyan granulák formájában, melyek átlagos maximális mérete 2 mm alatt van, előnyösen 1 és 1,7 mm közé eső tartományba esik, legelőnyösebben pedig 1,2-1,4 mm. A készítmény az üyen granulák nagy számát tartalmazza, előnyösen 50-nél is többet. A granulák alakja és formája jellemző az olyan granulákéra, amelyeket hagyományosan alkalmaztak a sok-egységes gyógyszerkapszulákban, jellegzetesen rúd-alakúak vagy előnyösen lényegében gömb-alakúak. Más esetben a kapszula vagy a széteső tabletta a nagyobb, súlyos, szabályozott hatóanyagleadású egységek kisebb számát is tartalmazhatja, üyenek például a 2 mm-nél nagyobb átmérőjű tabletták, melyek átmérője jellegzetesen a 3 és 10 mm közötti tartományba esik. Előnyösen az Uyen tabletták átmérője 3-tól 5 vagy 6 mm közé esik. Hosszúságuk általában kisebb, mint átmérőjük, például kevesebb, mint az átmérő fele, és jellegzetesen az 1 cs 3 mm közé cső tartományban vannak. Az üyen kis tabletták kapszulába vagy széteső tablettába csomagolhatok például oly módon, hogy a tabletták sokaságát koaxiálisán (közös tengely mentén) halomra rakjuk, egyiket a másik tetejére, a kapszula vagy a széteső tabletta belsejében. A szilárd készítmény tartalmazhat legalább két üyen tablettát, például 2-10 tablettát. A kapszulák vagy más készítmények tartalmazhatnak egy vagy több súlyos, szabályozott hatóanyagleadású tablettát és a kisebb, súlyos, szabályozott hatóanyagleadású egységek sokaságát. A készítmény az említett súlyos, a gyomorban szabályozott hatóanyaglcadást biztosító egységen vagy egységeken kívül is tartalmazhat gyógyszerészeti egységeket. Tartalmazhat például olyan, a gyomorbanszabályozotthatóanyagleadástbiztosító egységeket, melyek gyógyszerészet ileg aktív hatóanyaga különböző, s amelyek sűrűsége bármüyen választott érték lehet, előnyösen — de nem szükségszerűen — a találmány szerinti érték. íly módon a készítmén úgy alakítható, hogy az egyik gyógyszerészetüeg aktív hatóanyagnak a gyomorban szabályozott hatóanyagleadású egységei számára a hagyományos gyomorbeli tartózkodási időt, egy másik gyógyszerészetüeg aktív hatóanyagnak a gyomorban szabályozott hatóanyagleadású egységei számára pedig a találmány szerinti, elhúzódó gyomorbeli tartózkodási időt biztosítson. A készítmény tartalmazhat továbbá olyan egységeket is, melyek nincsenek eüátva a gyomorban szabályozotthatóanyagleadást biztosító kötőanyaggal. Tartalmazhatnak például továbbá bármüyen kívánt sűrűségű cnteroszolvens (bélben oldódó) egységeket is, melyek tehát csak a bélben adják le aktív hatóanyagukat. Olyan egységeket is tartalmazhat, melyek nincsenek ellátva a gyomorbanszabályozotthatóanyagleadástbiztosító vagy bélben oldódó bevonattal, amelyek tehát az aktív hatóanyagnak az adagolást követő lényegében azonnali leadását biztosítják. Ezen 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
