202101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabályozott hatóanyagleadású, perorális gyógyszerkészítmény előállítására
HU 202101 B termékcsoportot képeznek a neurológiai szerek, ezek között az analgetikumok, az epilepszia kezelésére alkalmas szerek, az antiparkinson-készítmények, a pszicholeptikumok — köztük a neuroleptikus szerek, a hipnotikumok, szedativu- 5 mok és nyugtatószerek — valamint a pszichoanaleptikumok — azaz az antidepresszánsok, pszichostimulánsok és nootrop szerek —, valamint az agyi értágító szerek. Az előnyös analgetikumok közé tartoznak a 10 következők: a morfin, a kodein, a dihidrokodein, a métádon, valamint az indometacin és a diklofén-nátrium. Előnyös epilepszia-elleni szerek a karbamazepin, a klorazepam és a fenobarbitál. Az antiparkinzon készítmények közé tartozik az 15 L-dopa, az amantidin, a bromokriptin és a prociklidin. Előnyös pszicholeptikus hatású szerek a következők: triazolam, diazepam, lorazepam, klórdiazepoxid, klobazam és oxazepam. Előnyös pszichoanaleptikumokaklórpromazin,alítium-sók, 20 a haloperidol, az amitriptilin, a perfenazin, a klomipramin, a promazin és a mianzerin. A találmány szempontjából előnyös további termékcsoport a légzőrendszerre ható készítményeket tartalmazza, azaz az asztma-ellenes 25 szereket, köztük a hörgtágító (bronchodilátor) és antiallergiás hatású készítményeket. Példaként említhetjük az előnyös asztma-ellenes szerekre a szalbutamolt, a terbutalint, az aminofillint és a teofillint. 30 A Hí receptor antagonisták szintén egy, a találmány szempontjából előnyös készítménycsoportot alkotnak. A Hi-antagonisták közé tartozik a triprolidin, a klórfeniramin, a brómfeniramin és egyéb arilalkilamin-származékok, mint például 35 az EPA 85959. számú szabadalmi leírásban tárgyalt vegyületek, elsősorban az (E)-3-[6-(E)-3- (l-pirrolidinil)-l-(p-tolil)-l-propeniÍJ-2-piridfl-akrils av (akrivasztin); a fenotiazin származékok, például az EPA 117.302. számú szabadalmi leírásban 40 19 ismertetett vegyületek; a dibenzoxepin- és a dibenzocíkloheptén-származékok,amilyenekpéldául az EPA 214779. számú szabadalmi leírásban szereplő vegyületek; végül a terfenadin és az asztemizol. Egyéb, a találmány szerint alkalmazható készítmények a köhögés és meghűlés kezelésére alkalmas szerek, valamint az érzékszervek kezelésére használatos termékek, amilyenek például a glaukoma kezelésére szolgáló szerek, a szemészeti készítményke, valamint a fülészetben alkalmazott szerek. A fenti leírás, valamint az alábbiakban ismertetendő példák során a gyógyszerkészítmények fajsúlyát a levegővel való összehasonlítás elvén működő piknométer segítségével határoztuk meg. A találmányt a továbbiakban annak példaképpeni kiviteli alakjai kapcsán ismertetjük részletesebben. 20 1. példa Nagy sűrűségű anyagok porának — a megjelölés szerint — keverékét, kötőanyagként minden esetben 15% nátrium-karboxi-metücellulózt tartalmazó mikrokristályos cellulóz meghatározott mennyiségeit kevertük össze vízzel, a massza előállítása céljából. A masszát ezután olyan hengerekké préseltük, melyek átmérőja az 1,2-1,4 mm közötti tartományba esik, hosszúságuk pedig 2-15 mm. A hengereket ezután egy szferonizáló berendezésben mindaddig formáltuk, amíg körülbelül 1,2-1,4 mm átmérőjű gömbökké nem alakultak. A gömböket ezt követően fluidizációs szárító berendezés segítségével szárítottuk. A következő táblázat a nagy sűrűségű anyagokat és az összetevők viszonylagos menynyiségét, valamint a granulák szárítás utáni sűrűségét sorolja fel. Nehezítőszer Tömeg%-ban kifejezett mennyiség a száraz por összmennyiségére vonatkoztatva A kötőanyag mennyisége t%-ban a száraz por összmennyiségére vonatkoztatva A préselt massza víztartalma t%-ban a száraz por összmennyiségére vonatkoztatva A szárított granulátumok sűrűsége g/inl-ben a AI2O3 80 20 25 3,0 b Mg(SiC>2)3 80 20 40 2,9 c BaS04 80 20 25-27 3,2 d BaSŰ4 75 25 28-30 3,0 e MgO 75 25 36 2,7 f MgO 80 20 32 2,8 g Ca(P04)2 75 25 40 2,7 h Fé20k3 75 25 38 3,2 i Fe203 80 20 35 3,4 A fenti, be nem vont granulátumokat ezután 60 szabályozotthatóanyagleadásúgranulákká alakítottuk oly módon, hogy szabályozott hatóanyagleadást biztosító, a granulák össztömegérc vonatkoztatva 2,5 tömeg%-nyi etil-cellulóz bevonattal láttuk el eket Ezáltal a granulák sűrűsége körülbelül 65 0,1 g/ml-nek megfelelő értékkel csökkent 2. példa Az 1. példában leírtaknak megfelelően olyan granulákat állítottunk elő, melyek 80% báriumszulfátot, 19,9% mikrokristályos cellulóz kötőanya -11
