202100. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként heterociklusos peptidszármazékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202100B 7 8 1. táblázat 2,5 mg Ramipril tartalmú tabletták Védőbevonat stabilitásbeli összehasonlítása/stabilizáló hatás Terhelés fajtája: 6 hónap +40 °C Csomagolás: jól záró csavarzárral ellátott üveghenger összetétel Standard Az 5. példa szerint (mg) receptúra előállított tabletták (találmány szerinti eljárás) elbomlás diketon-piperazinra. (%)-os érték 12,72 1,87 A következő 2. táblázatból kiderül, hogy ha Ragendő, hogy a hatóanyagot hosszú ideig történő termiprüt csak vékony réteggel vonunk be, az is elenhelésnél védje. 2. táblázat 2,5 mg Ramipril tartalmú tabletták Stabilitásbeli összehasonlító Terhelés fajtája: 6 hónap +40 "C Csomagolás: jól záró csavarzárral ellátott üveghenger Összetétel (mg) Standard receptúra A 6. példa szerint előállított tabletták (találmány szerinti eljárás) bevonat nélküli anyag 2,50-94%-os Ramipril-anyag, amely 6% HPMC-t tartalmaz filmbevonatként — 2,66 mikrokristályos cellulóz 25,00 25,00 szabadon folyó mannit 71,50 71,34 Na-sztearU-fumarát 1,00 1,00 tabletta tömege 100,00 100,00 tablettává préselésnél alkalmazott nyomóerő 10.000 N 10.000 N elbomlás diketon-piperazinra. (%)-os érték 25,34 5,97 Ha a stabilizálást úgy valósítjuk meg, hogy puffert adagolunk, akkor a puffert vagy a hatóanyag- 50 hoz, vagy a már bevont hatóanyaghoz adjuk. Ekkor a hatóanyagot vagy a bevont hatóanyagot a pufferoldattal granuláljuk, vagy a puffert adagolhatjuk a polimer diszperzióba vagy oldatba, ha mindkét stabilizálás fajtáját egyidejűleg alkalmazzuk. 55 A készítményben, így például tablettában nedvességtartalom esetén, például levegő-nedvességnél vagy víz hatására a pH érték 5,5-8,0. Puff érként alkalmazhatunk például nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrátot, tri-nátrium-citrát-di- 60 hidrátot, nátrium-karbonátot, nátrium-hidrogénkarbonátot,trisz(hidroxi-metU)-amino-metánt. Előnyös, ha a puffer anyagot vizes oldatként alkalmazzuk, amikoris a hatóanyagot egy megfelelő keverőben, keverő-granulátorban egyenletesen 65 nedvesítjük, majd granuláljuk és szárítjuk, majd fluidizáló berendezésben beporlasztjuk, és fly módon porlasztóit granulálási végzünk. Úgy is eljárhatunk, hogy a hatóanyagnak és a puffemek a keverékét a leírt módon vízzel granuláljuk. Különösen előnyös, hogyha a puffer anyaggal elérendő stabilizáló hatást védőbevonat kialakításával kombináljuk, ekkor a hatóanyagrészecskéket polimer filmképzővel bevonjuk. Ez a legelőnyösebben úgy történik, hogy a puffer anyagot már a részecskék bevonására készített közegben feloldjuk, és ezzel a polimer filmképzővel együtt a hatóanyag felületre felhordjuk. Az eljárásban a részecskék bevonására leírt bevonási technikát alkalmazzuk. A pufferanyag stabüizáló hatását a következő táblázatos összehasonlításban szemléltetjük. 5
