201966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hialuronsav-észterek és sóik, ezeket hatóanyagként vagy hordozóként tartalmazó gyógyszerkészítmények, valamint hialuronsav-észterekből képzett filmek és szálak előállítására
HU 201966 B záadunk 4,6 g (21,2 mól-ekvivalens) 3,4,5-trimetoxi-benzil-kloridot, és az oldatot 12 órán át 30 °C-on tartjuk. A kapott elegyet lassan, állandó keverés közben 3500 ml etil-acetátba öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, négyszer 500 ml etil-acetáttal mossuk, végül pedig 24 órán át 30 °C-on szárítjuk. 10 g cím szerinti észtert kapunk. Az észtercsoportok mennyiségi meghatározását Siggia és Harm J. G. (’’Quantitative organic analysis via functional groups” 4th edition, John Wiley and Sons, 169-172) módszerével végeztük. 21. példa A hialuronsav (HY) cinnamil-észterének előállítása 12.4 g HY 170.000 molekulatömegű HY tetrabutil-ammónium-sót, amely a monomer egységre számítva 20 mól-ekvivalensnek felel meg 620 ml dimetil-szulfoxidban 25 °C-on szolubilizálunk, majd hozzáadunk 4,2 g (21,2 mól-ekvivalens) cinnamil-bromidot, és az oldatot 12 órán át 30 °C-on tartjuk. A kapott elegyet lassan, állandó keverés közben 3500 ml etil-acetátba öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, négyszer 500 ml etil-acetáttal mossuk, végül pedig 24 órán át 30 °C-on szárítjuk. 22. példa A hialuronsav (HY) decil-észterének előállítása 12.4 gHY 170.000 molekulatömegű HY tetrabutil-ammónium-sót, amely a monomer egységre számítva 20 mól-ekvivalensnek felel meg, 620 ml dimetil-szulfoxidba n25 °C-on szolubilizálunk, máj d hozzáadunk 4,7 g (21,2 mól-ekvivalens) 1-bróm-dekánt, és az oldatot 12 órán át 30 °C-on tartjuk. A kapott elegyet lassan, állandó keverés közben 3500 ml etil-acetátba öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, négyszer 500 ml etil-acetáttal mossuk, végül pedig 24 órán át 30 °C-on szárítjuk. 9,5 g cím szerinti észtert kapunk. Az észtercsoportok mennyiségi meghatározását Siggia és Harm J. G. (’’Quantitative organic analysis via functional groups” 4th edition, John Wiley and Sons, 169-172) módszerével végeztük. 23. példa A hialuronsav (HY) nonil-észterének előállítása 12.4 g H Y 170.000 molekulatömegű H Y tetrabutil-ammónium-sót, amely a monomer egységre számítva 20 mól-ekvivalensnek felel meg, 620 ml dimetil-szulfoxidban 25 °C-on szolubilizálunk, majd hozzáadunk 4,4 g (21,2 mól-ekvivalens) 1-bróm-nonánt, és az oldatot 12 órán át 30 °C-on tartjuk. A kapott elegyet lassan, állandó keverés közben 3500 ml etil-acetátba öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, négyszer 500 ml etil-acetáttal mossuk, végül pedig 24 órn át 30 °C-on szárítjuk. 9 g cím szerinti észtert kapunk. Az észtercsoportok mennyiségi meghatározását Siggia és Hann J. G. (’’Quantitative organic analysis via functional groups” 4th edition, John Wiley and Sons, 169-172) módszerével végeztük. 24. példa A hialuronsav (HY) (részleges) propil-észteré-27 nek előállítása — 85% észterezett karboxilcsoport —15% sóvá alakított karboxilcsoport (Na) 12,5 g, 165.000 molekulatömegű monomer egységre számítva 20 mól-ekvivalensnek megfelelő HY-tetrabutil-ammónium-sót 620 ml dimetil-szulfoxidban 25 °C-on szolubilizálunk, hozzáadunk 2,9 g (17 mól-ekvivalens) propil-jodidot, és a kapott oldatot 12 órán át 30 °C-on tartjuk. Hozzáadunk 62 ml vizet és 9 g nátrium-ldoridot tartalmazó oldatot, és a kapott elegyet lassan, állandó keverés közben 3500 ml acetonba öntjük. A kivált csapadékot szűrjük, háromszor 500 ml 5:1 arányú aceton/víz eleggyel és háromszor acetonnal mossuk, végül 8 órán át 30 °C-on vákuumban szárítjuk. A terméket ezután feloldjuk 550 ml, 1% nátrium-kloridot tartalmazó vízben, és az oldatot lassan, állandó keverés közben 3000 ml acetonba öntjük. A kivált csapadékot szűrjük, és kétszer 500 ml 5:1 arányú aceton/víz eleggyel, háromszor 500 ml acetonnal mossuk, végül pedig 24 órán át 30 °C-on vákuumban szárítjuk. 8 g cím szerinti részleges propil-észtert kapunk. Az észtercsoportok mennyiségi meghatározását R. H. Cundliff és P. C. Markunas (Anal. Chem. 2i 1028-1030 /1961/) módszerével végeztük. 25. példa A hialuronsav (HY) p-fenil-etil-észterének előállítása 12,4 g HY 125.000 molekulatömegű HY-tetrabutil-ammónium-sót, amely a monomer egységre számítva 20 mól-ekvivalens 620 ml dimetil-szulfoxidban 25 °C-on szolubilizálunk, hozzáadunk 4,6 g (25 mól-ekvivalens) 2-bróm-etil-benzolt, és az oldatot 12 órán át 30 °C-on tartjuk. A kapott elegyet lassan, állandó keverés közben 3500 ml etil-acetátba öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, és négyszer 500 ml etil-acetáttal mossuk, végül pedig 24 órán át 30 °C-on szárítjuk. 9.1 g cím szerinti ß-fenil-etil-dsztert kapunk. Az észtercsoportok mennyiségi meghatározását Siggia és Harm J. G. (’’Quantitative organic analysis via functional groups” 4th edition, John Wiley and Sons, 169-172) módszerével végeztük. 26. példa A hialuronsav (HY) benzilészterének előállítása 3 g 162.000 molekulatömegű HY-káliumsót 200 ml dimetil-szulfoxidban szuszpendálunk, máj hozzáadunk 120 mg tetrabutil-ammónium-jodidot és 2,4 g benzil-bromidot. A szuszpenziót 48 órá nát 30 °C-on keverjük. A kapott elegyet lassan, állandó keverés közben 1000 ml etil-acetátba öntjük. A kivált csapadékot szűrjük, négyszer 150 ml etil-acetáttal mossuk és végül négy órán át 30 °C-on vákuumban szárítjuk. 3.1 g cím szerinti benzilésztert kapunk. Az észtercsoportok mennyiségi meghatározását Siggia és Harm J. G. (’’Quantitative organic analysis via functional groups” 4th edition, John Wiley and Sons, 169-172) módszerével végeztük. 27. példa A részlegesen etanollal észterezett hialuronsav (HY) streptomicin-sójának előállítása — a karbo-28 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
