201961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diszubsztituált izoxazolidinek és/az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 201961 B

21

22

F.5. Z-Phe-Opr(r)-Gly-C6H4-4-OCH3 F.6. Z-Phe-Opr(r)-Gly-CH2-C6H5 F.7. Z-Phe-Opr(r)-Gly-CH2-C6H4-4-Cl F.8. Z-Pha-Opr(r)-Gly-CH2-C6H5 F.9. CőH5-CH2-CH2-C0-0-CH(CH2- 5-C6H5)-CO-Opr(r)-Gly-C6H4-4-CN F.10. C6H5-CH2-CH2-S02-CH2-CH(CH2-C6H5)-CO-Opr(r)-Gly-C6H4-4-a

F.ll. C6H5-CH2-CH2-SO-CH2-CH(CH2- -C6H5)-CO-Opr(r)-Gly-C6H4-4-Cl F.12. C6H5-CH2-CH2-S02-CH2-CH(CH2-C6H5)-C0-0pr(r)-Gly-CH2CH -(CH2-C6H5)-C02C2H5 F.13. CóH5-CH2-CH2-S02-CH2-CH(CH2 -C6H5)-CO-Opr(r)-Gly-CH2-CH -(CH2-C6H5)-COOH

& Táblázat

Az F példasorban előállított vegyületek analitikai adatai

!h-nmr

= 8 [ppm]

Szám

2-H(Opr(r))

3-H2(Opr(r))

4-H2(Opr(r))

Egyéb

F.l.

3,9

2,3; 2,6

3,7-4,05

MS; CHN

F.2.

3,85

3,25; 2,5

3,7-4,0

MS

F.3.

3,8

3,3; 2,5

3,65-3,95

MS

F.4.

3,95

3,35; 2,5

3,75-3,95

MS

F.5.

3,95

2,35; 2,5

3,75-4,0

MS; CHN

F.6.

3,8

2,4; 2,55

4,7-4,0

MS

F.7.

3,9

2,35; 2,5

3,7-4,0

MS

F.8.

4,05

2,4; 2,55

3,7-3,9

MS; CHN

G. Az A-Opr-CH2-CH2-CO-F-R4 általános

G.3. Z-Phe-Opr-CH2-CH2-CO-C6H4-4-képletű ketometilén-analógok előállítása a 16. ol-och3

dalon leírt eljárással történik.

G.4. Z-Phe-Opr-CH2-CH2-CO-CH2-CőH4-30-4-OCH3

Példaszám

G.5. Z-Phe-Opr-CH^CH^CO-CHz-QsH*G.l.

Z-Phe-Opr-CH2-CH2-CO-CH2-C6H5-4-C1

G.2.

Z-Phe-Opr-CH2-CH2-CO-C6H5

G.7. Z-Phg-Opr-CH2-CH2-CO-CH2-C6H5

G.8. Z-Trp-Opr-CH2-CH2-CO-CH2-C6H5

9. Táblázat

A.G.1.-G.8. példák dipeptidjeinek analitikai adatai

*H-NMR

= 6 [ppm]

Szám

2-H(Opr)

3-H2(Opr)

4-H2(Opr)

Egyéb

G.l.

5,2

2,55-2,75

3,9-4,15

MS; CHN

G.2.

5,1

2,55-2,8

3,85-4,05

MS

G.3.

5,2

2,55-2,75

3,85-4,1

MS

G.4.

5,2

2,55-2,75

3,8-4,05

MS; CHN

G.5.

5,1

2,55-2,8

3,8-4,05

MS

G.l.

5,2

2,55-2,75

3,9-4,1

MS

G.8.

5,2

2,5-2,8

3,8-4,0

MS

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - amely képletben A jelentése 55

a) 1-6 szénatomos alkanoil-csoport, amely egyvagy többszörösen helyettesítve lehet, adott esetben halogénatommal, illetve hidroxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoporttal; fenoxi-csoporttal, valamint hidroxi-, illetve 1-4 szénatomos alkil-karbo- 60 nil-oxi-csoporttal;

b) benzoilcsoport, amely helyettesítve lehet halogénatommal;

c) benzilcsoport, amely helyettesítve lehet halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 65

szénatomos alkoxicsoporttal;

d) benziloxi-karbonil (Z)-csoport, p-toluolszulfonil(Tos)csoport, valamint az alábbi csoportok valamelyike:

C6H5(CH2)2COOCH(CH2C6H5)CO-,

C6H5(CH2)2S02CH2CH(CH2C6H5)CO-,

C6H5(CH2)2SOCH2CH(CH2C6H5)CO-;

e) N-atomján benziloxi-karbonil (Z) csoporttal védett természetes aminoacil-csoport, melynek oldallánca a Z, Acm, Bzl, OBzl, Mse, Pht, csoportok valamelyikével védve lehet; a Z csoport helyett adott esetben Ac, Mse, illetve Boc csoport is szerepelhet; a fenilalanin a 4’-helyzetben halogén, illetve nitro-szubsztituenst is tartalmazhat; Z-l,2,3,4-tet-12