201954. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyhatású nukleozidok előállítására

HU 201954 B

35

36

ízanyagot. A térfogatot ezután vízzel a szükséges mennyiségre kiegészíjük.

63. példa

Kúp készítmény mg/kúp készítmény 5

Hatóanyag (63 pm) 250

Kemény zsír, B.P.

(WitepsolH15- Dynamit NoBel) 1770

, 2020 10

A felhasznált hatóanyag por formájú, és 90%ának a szemcsemérete kisebb, mint 63m m.

A Witepsol H15 1/5 részét gőzköpenyes edényben 45 °C hőmérsékleten megolvasztjuk, a hatóanyagot 200 pm-es szitán átszitáljuk, az olvadék- 15 ban jól elkeverjük, a homogenizálást addig végezve, amíg teljesen sima diszperziót nyerünk, majd 45 °C hőmérsékleten a fennmaradó Witepsol H15 menynyiséget még hozzáadjuk és teljes homogenitásig keverjük. A kapott szuszpenziót ezután 250 pm-es 20 rozsdamentes szitán átszitáljuk állandó keverés közben, majd 40 °C hőmérsékletre lehűtjük. 38-40 °C közötti hőmérsékleten 2,02 g mennyiségű keveréket a megfelelő 2 ml térfogatú műanyag formába öntjük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük. 25

64. példa

Pesszárium készítmény Hatóanyag (63 pm) Vízmentes dextróz Burgonya keményítő Magnézium-sztearát

mg/pesszárium

250

380

363

7

1000

A fenti összetevőket jól elkeverjük és közvetlenül pesszárium formába sajtoljuk.

30

35

Vírus ellenes aktivitás

6-(Ciklopropil-amino)-purin-9-béta-D-2’,3’-di dezoxi-ribofuranozidot és 6-(metil-amino)-purin- 9-béta-D-2’,3’-didezoxi-ribofuranozidot HIV eile- 40

ni aktivitásra vizsgáltunk a következő irodalmi helyen leírt eljárás szerint: Mitsuya és munkatársai,

Proc. Nat. Acad. Sei, USA, S2, (1985. okt.) 7096- 7100, és megállapítottuk, hogy az aktivitás értéke 1 pmól. 45

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és 50 adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 2-12 szénatomos alkanoil-, fenil-(l —4 szénatomos alkil)-, vagy adott esetben 1 -4 szénatomos alkil-, nitro- vagy aminocsoporttal szubsztituált benzoilészter-származékaik előállítására — a 55 képletben

Rl jelentése hidrogénatom vagy aminocsoport,

R.2 jelentése halogénatom, előnyösen klóratom,

1 -6 szénatomos alkoxi-, előnyösen propil-oxi- vagy izopropiloxi-csoport, amely adott esetben 3 -6 szén- 60

atomos cikloalkil-csoporttal szubsztituálva lehet, előnyösen jelenthet ciklopropil-metoxi-csoportot;

3-8 szénatomos cikloalkoxi-, előnyösen ciklobutoxi- vagy cildopentoxi-csoport; fenil-(l-4 szénatomos alkil)-oxi-, előnyösen benzil-oxi-csoport, 1-4 65

szénatomos alkil-tio-csoport, vagy fenil-(l-4 szénatomos alkil)-tio-csoport, vagy

R.2 jelentése lehet még egy oxigénatomot és egy nitrogénatomot vagy egy nitrogénatomot és 3-7 szénatomot tartalmazó telített heterociklusos gyűrű, előnyösen piperidino-, pirrolidino-csoport, vagy Rl jelentése lehet még imidazolil-tio-csoport, amelyben az imidazolü-csoport még 1-4 szénatomos alkücsoporttal és/vagy a szénatomon nitrocsoporttal szubsztituálva lehet, vagy

R2 jelentése lehet még aminocsoport, amely a következő csoportokkal mono- vagy diszubsztituálva lehet, 1-6 szénatomos alkü-, előnyösen metilvagyetil-, hidroxi-1-4 szénatomos alkil-, előnyösen hidroxi-etü-, és/vagy 3-6 szénatomos cikloalkü-, előnyösen ciklopropil- vagy ciklopentil-, fenil-, fenü(1-4 szénatomos alkü) előnyösen benzü-csoport, továbbá 1-4 szénatomos alkücsoporttal szubsztituált allilcsoport, és

R3 jelentése hidrogénatom vagy aminocsoport - -, kivéve azokat a vegyületeket, amelyek képletében Rl és R3 jelentése hidrogénatom és R2 jelentése metoxi-, metü-tio-, vagy metil-amino-csoport, azzal jellemezve, hogy

egy (Hl) általános képletű purinbázist — a képletben B jelentése a kívánt purincsoportnak felel meg — vagy annak reakcióképes származékát 3’dezoxitimidinnel reagáltatjuk, majd a fentiekkel egyidőben vagy azokat követően kívánt esetben

i) a kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható származékává, előnyösen észterszármazékává alakítjuk, vagy

ii) a kapott észterszármazékban a nitrocsoportot aminocsoporttá redukáljuk.

(Elsőbbsége: 1987.04.09.)

2. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és adott esetben 1-4 szénatomos alkücsoporttal szubsztituált 2-12 szénatomos alkanoü-, fenü-(l-4 szénatomos alkü)-, vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkü-, nitro- vagy aminocsoporttal szubsztituált benzoüészter-származékaik előállítására — a képletben

Rl jelentése hidrogénatom vagy aminocsoport, R2 jelentése 1-6 szénatomos alkoxi-, fenü-(l-4 szénatomos alkü)-oxi-, 1-6 szénatomos alkü-tio-, fenil-(l-4 szénatomos alkü)-tio-csoport vagy aminocsoport, amely a következő csoportokkal monovagy diszubsztituálva lehet 1-6 szénszomos alkü-, 3-6 szénatomos cikloalkü- vagy hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoport,

R3 jelentése hidrogénatom — kivéve azokat a vegyületeket, amelyek képletében Rí és R3 jelentése hidrogénatom és R2 jelentése metoxi-, metü-tio-, vagy metü-amino-csoport, azzal jellemezve, hogy egy (Hl) általános képletű purinbázist — a képletben B jelentése a kívánt purincsoportnak felel meg — vagy annak reakcióképes származékát 3’dezoxitimidinnel reagáltatjuk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatiig elfogadható származékává, előnyösen észterszármazékává alakítjuk.

(Elsőbbsége: 1987.05.29.)

3. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és adott esetben 1-4 szénatomos alkücsoporttal szubsztituált 2-12 szénatomos alkanoü-, fenü-(l-4

19