201938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo[2,1-b]kinazolin- és imidazo[1,2-a]pirido[2,3-d]pirimidin-5(3H)-on származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 HU 201938 B 6 hőmérsékleten forralunk. Lehűlés során fehér kristályok válnak ki. Ezt a szuszpenziót 100 ml vízzel hígítjuk, a kristályos anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, és levegőn szárítjuk, Így 9,03 g 10-(hexáhidro-lH-azepin-l-il)-2,10-dihidroimidazo[2,l-b]kinazolin-5(3H)-ont kapunk, melynek olvadáspontja 206- -208 °C. Teljes kihozatal: 76X. 5. példa 2,10-dihidro-10-( dimetil-amino)-imidazo[ 2,1- - bjkinazolin -5(3H)-on 2,40 g (10,1 mmól), az 1. példa szerinti módon előállított terméket és 3 ml 1,1-dimetil-hidrazint 6 ml diglymben oldva lezárt üvegcsőben 3 órán át 165 °C-on melegítjük. Lehűlés után vízzel hígítjuk, a kivált csapadékot leszűrjük, levegőn szárítjuk, Így 1,80 g 2,10-dihidro-10-(10-dimetil-amino)-imidazo[2,l-b]kinazolin-5(3H)-ont kapunk, melynek olvadáspontja 297-198 °C. Teljes kihozatal: 77X. 6. példa 7-klór-2,10-dihidro-10-(4-morfinil)-imidazo[2,1 - b]kinazolin-5(3H)-on A 2. példában leirt eljárást l-(5-klór-2- nitro-benzoil)-4,5-dihidro-2-(metiltio)-lH-imidazol és N-amino-morfolin alkalmazásával megismételve a (VI) képletű 7-klór-2,10-dihidro-10-(4-morfolinil)-imidazo[2,l-b)kinazolin-4(3H)-ont kapjuk. Olvadáspont 238--239 °C. Teljes kihozatal: 52X. 7. példa 7-klór-2,10-dihidro-l 0-(l -piperidinil)-imidazo[2,1 -b]kinazolin-5 (3H)-on A 2. példában leirt eljárást l-(5-klór-2- -nitro-benzoil)-4,5-dihidro-2-(metiltio)-lH-imidazol és 1-amino-piperidin alkalmazásával megismételve 7-klór-2,10-dihidro-10-(l-piperidinil )-imidazo[ 2,1- b ]kinazolin-4 (3H )-ont kapunk. Olvadáspontja 192-193 °C, teljes kihozatal: 16X. fi. példa 2,10-dihidro-7-metil-10-(4-morfinil)-imidazo[2,1-b Jkinazolin-5( 3H)-on A 2. példában leírt eljárást 4,5-dihidro-l-(5-metil-2-nitrobenzoil)-2-(metil-tio)-lH-imidazol és N-amino-morfolin alkalmazásával megismételve a (VII) képletű 2,10-dihidro-7- -metil-10-(4-morfolinil)-imidazo[2,l-b]kinazolin-4(3H)-ont kapjuk. Olvadáspont 227- -228 °C, teljes kihozatal: 44X. 9. példa 2.10- dihidro- 7-metil-10-(l -piperi dinil)-imi dazo[2,l-b]kinazolin-5(3H)-on A 2. példában leirt eljárást l-(5-klór-2- -nitro-benzoil)-4,5-dihidro-1- (5-metil- 2-nitro-benzoil)-(2-metil-tio)-lH-imidazol és 1-amino-piperidin alkalmazásával megismételve 2.10- dihidro-7-metil-10-(l-piperidinil)-imidazo[2,l-b]kinazolin-4(3H)-ont kapunk. Olvadáspont 197-199 °C, teljes kihozatal: 16X. 10. példa l-(2-klór-piridil-3-karbonil)-2-metiltio-2-imidazolin 50,0 g (0,317 mól) 2-klór-piridin-3-karbonsav és 120 ml tionil-klorid keverékét 3 órán át visszafolyási hőmérsékleten forraljuk, majd a kapott oldatot szárazra pároljuk. Az Így kapott olajat metilén-kloriddal kétszeresére hígítjuk, majd szárazra pároljuk, Így 55,4 g 2-klór-piridin-3-karbonsav-kloridot kapunk. Teljes kihozatal 99X. Ezt a savkloridot hozzáadjuk 76,9 g (0,315 mól) 2-metiltio-2-imidazolin-hidroklorid, 1 liter metilén-klorid és 63,7 g (0,630 mól) trietil-amin keverékéhez. Az oldószert bepárlással eltávolítjuk, a maradékot vízzel 15 órán át keverjük. A fehér szilárd anyagot leszűrjük és megszárítjuk, Így 69,2 g (VIII) képletű l-(2-klór-piridil-3-karbonil)-2-metiltío-2-imidazolint kapunk. Olvadáspont 100-102 °C, teljes kihozatal: 86X. 11. példa 2,10-dihidro-10-(4-morfinil)-imidazo[l,2-a]pirido[2,3-d]pirimidin-5(3H)-on A 10. példa szerinti termékből 50,0 g-ot (19,5 mmól) 6,40 g (62,6 mmól) N-amino-morfolinnal elkeverve olajfürdőben 160 °C-on 1 órán át melegítünk. A kapott keveréket lehűtve metilén-klorid és víz között megosztjuk. A szerves réteget nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kristályos maradékot hexánnal triruráljuk. Az Így kapott szilárd anyagot leszűrve 2,75 g (IX) képletű 2,10-dihidro-10-(4-morfinil)-imidazo[ 1,2-a] piridof 2,3-d Jpirimidin- 5 (3H )-ont kapunk, melynek olvadáspontja 225-226 °C. Teljes kihozatal: 52X. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
