201936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolinszármazékok előállítására
1. módszer 35 HU 201936 B SZABADALMI IGÉNYPONTOK 36 A steril komponensekből homogén keveréket készítünk. A keveréket aszeptikus körülmények között üvegcsövekbe töltjük. Az üvegcsövet nitrogénnel átöblitjük, és gumidugóval és fém védökupakkal lezárjuk. 2. módszer A komponenseket injekciókészitésre alkalmas vízben fololdjuk. Az oldatot membránszűréssel sterilizáljuk. Az oldatot aszeptikus körülmények között liofilizálócsövekbe töltjük és előkészítjük a liofilizálócső lezárásához szükséges gumidugókat. Elvégezzük a fagyasztva szárítást, és a ciklus végén a csöveket nitrogénnel töltjük. A csöveket gumidugóval teljesen lezárjuk, és fém védókupakot helyezünk rá. Injekció elkészítése A port megfelelő steril hordozóanyaggal - például injékciókészitésre alkalmas vízzel vagy 5 vegyesX-os dextrózoldattal injekcióvá - például 10 ml injekcióvá - vagy infúziós készítménnyé - például 100 ml infúziós oldattá - alakítjuk. B) példa Tabletta orális adagolásra mg/tabletta hatóanyag 200 mg savval egyenértékű mikrokristályos cellulóz 231 nátrium-keményitó-glikolát 6 magnézium-Bztearát 2 Az összetevőket szitáljuk és homogén keverékké alakítjuk. Megfelelő tablettázófejet használva tablettává préseljük a keveréket, A tablettákat szokásos film-bevonatkészitő módszerrel vékony polimerbevonattal láthatjuk el. A filmbevonatba pigmentet is tehetünk. 1. Eljárás az (1) általános képletű izokinolin-származékok - a képletben R1 és Rz jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy -0P(0)(0H)(0R4) általános képletű csoport, az utóbbi képletben R4 jelentése hidrogénatom, adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, tetrahidro-furilvagy tetrahidropiranilcsoporttal vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált egyenes vagy elágazó szénláncú 1-6 szénatomos alkilcsoport; vagy 3-6 szénatomos alkenilcsoport, 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport, fenil-(l-3 szénatomos )alkil-csoport, (nitrofenil)-(l-3 szénatomos)alkil-C80- port vagy benzoil-(l-3 szénatomos )alkil-csoport, azzal a megkötetéssel, hogy R1 és Rz közül legalább az egyik -0P(0)(OH)(OR4) általános képletű csoportot jelent, és R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom -és bázisokkal alkotott sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy (a) egy (2) általános képletű vegyületben - a képletben R3 jelentése a tárgyi körben megadott és R6 és R7 közül az egyik jelentése -OP(O)(Xl)(Xz) általános képletű csoport, ahol X1 jelentése halogénatom vagy -OR4 általános képletű csoport, amelyben R4 jelentése a tárgyi kör szerinti és Xz jelentése hidroxilcsoport vagy X1, és a másik jelentése hidrogénatom, vagy -0P(0)(X1)(Xz) általános képletű csoport- az X1 és/vagy Xz helyén álló halogénatomot hidrolízissel vagy kívánt esetben az az -OR4 csoportot - ahol R4 jelentése hidrogénatomtól eltérő - jodiddal végzett hasítással hidroxilcsoporttá alakítjuk, vagy (b) egy (3) általános képletű vegyület - a képletben R3 jelentése a tárgyi körben megadott és R8 és R# közül az egyik hidroxilcsoportot jelent, mig a másik jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport -9-es és/vagy 12-es helyzetben lévő hidroxilcsoportját halogén-foszfáttal vagy dihalogén-foszfáttal reagáltatva -0P(0)(0H)0R4) általános képletű csoporttá - a képletben R4 jelentése a tárgyi körben megadott - alakítjuk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 20
