201935. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-HT antagonista hatású kondenzált-heterociklusos-karbonsav-származékok előállítására
26 25 HU 201935 B -N-(l-azabiciklo[2.2.2]okt-3-il)-7-benzofurán-karboxamid, 5- metil-szulfonil-2,3-dihidro-2,2-dimetil-N-(l-azabiciklo[2.2.2]okt-3-il)-7-benzofurán-karboxamid, 5 Endo-5-metil-tio-2,3-dihidro-2,2-dimetil-N- (9-metil-9-azabiciklo[ 3.3.1 ]non-3-il )-7-benzofurán-karboxamid, Endo-5-metil-szulfinil-2,3-dihidro-2,2-dimetil-N- (9-metil-9-azabiciklo{ 3.3.1 ]non-3-il )-7- 10 -benzofurán-karboxamid, Endo-5-metil-szulfonil-2,3-dihidro-2,2- - d imetil-N- (9-metil-9-azabiciklo[ 3.3.1 ] non- 3- -il)-7-benzofurán-karboxamid, 6- klór-3,4-dihidro-2,2-dietil-N-(l-azabi- 15 ciklo[ 2.2.2 ]okt-3-il)-2H-l-benzopirán-8-karboxamid, 3,4-dihidro-2,2-dietil-N-(l-azabiciklo[2.2.2]okt-3-il)-2H-l-benzopirán-8-kar boxamid, 20 Endo-6-klór-3,4-dihidro-2,2-dietil-N-(8- -raetil-8-azabiciklo[ 3.2.1 ]okt-3-il )-2H-l-benzopirén-8- kar boxamid, Endo-3,4-dihidro-2,2-dietil-N-(8-metil-8- -azabiciklof 3.2.1 ]okt-3-il)-2H- l-benzopirén-8- 25 -karboxamid, Endo-6-klór-3,4-dihidro-2,2-dietil-N-(9--metil-9~azabiciklo[3.3.1]non-3-il)-2H-l-benzopirán-8-karboxamid, Endo-3,4-dihidro-2,2-dietil-N-(9-metil-9- 30 -azabiciklo[3.3.1]non-3-il)-2H-l-benzopirán-8- -karboxamid, 6-fluor-3,4-dihidro-2,2-dimetil-N-(l-azabiciklo[2.2.2]okt-3-il)-2H-l-benzopirán-8- -karboxamid, 35 6-klór-3,4-dihidro-2,2-dimetil-N-(l-azabiciklo[2.2.2]okt-3-il)-2H-l-benzopirán-8- -karboxamid, Endo-6-fluor-3,4-dihidro-2,2-dimetil-N-(9-metil-9-azabiciklo[3.3.1]non-3-il)-2H-l- 40-benzoiprén-8-kar boxamid, Endo-6-klór-3,4-dihidro-2,2-dimetil-N-(9- -metil-9-azabiciklo[3.3.1]non-3-il)-2H-l-benzopirán-8-karboxamid, Endo-6-fluor-3,4-dihidro-2,2-dimetil-N- 45-(8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]okt-3-il)-2H-l-benzopirán-8-kar boxamid. Az alkotórészeket összekeverjük és 460 mg keveréket töltünk egy kapszulába. 71. példa A tablettákat az alábbi alkotórészekből állítjuk össze: mg tablettánként d-endo-5-klór-2,3-dihidro-2-etil-2-metil-7--benzofurán-karbonsav- (8-metil-8-azabiciklo[ 3.2.1 ]okt-3-il-észter )l(Z)-2-buténdioát] 250 cellulóz, mikrokristályos 400 szillcium-dioxid, kolloidéiig 10 sztearinsav 5 Az alkotórészeket összeóröljük és 665 mg tömegű tablettákat sajtolunk. 72. példa Az aeroszolos oldatot az alábbi alkotórészékből állítjuk össze: tömegX l-2,3-dihidro-2-metil-N-(8-metil-8-azabiciklo[ 3.2.1 J- okt- 3-il)—7— benzof urán-karboxamid-hidroklorid 0.25 etil-alkohol 29.75 Propellant 22 (klór-difluor-metén) 70.00 A hatóanyagot hozzáadjuk az etil-alkoholhoz és az alkoholos oldatot adagokban adjuk a -30 °C hőmérsékletre lehűtött Propellant 22-höz, majd a folyadékot átvisszük a töltőberendezésbe. A rozsdamentes acéltartályba betöltjük a szükséges mennyiséget, és a Propellant fent maradó részével hígítunk. A szelepet ezután ráhelyezzük a tartályra. 70. példa A kemény zselatin kapszulákat az alábbi alkotórészekkel töltjük meg: mg kapszulánként endo-5-klór-2,3-dihidro-2,2-dimetil-N-(8-metil-azabiciklot 3.2.1 ]okt-3- -il)-7-benzofurán-karboxamid-[(Z)-2-buténdioát] 250 szárított keményítő 200 magnézium-sztearát 10 50 73. példa A 60 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat az alábbi összetételű keverékből ké- 55 szítjük: 4-fluor-2,3-dihidro-2,2- -dietil-7-benzof urán-karbonsav- (8-metil-8-azabicik- 60 lo[3.2.1]okt-3-il-észter)-laktobionát 60 mg keményítő 45 mg cellulóz, mikrokristályos 35 mg Polivinil-pirrolidon (10X-os 65 vizes oldatban) 4 mg 15
