201934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-piridin-származékok előállítására
39 HU 201934 B 40 75. példa 0,43 g 8-[2-metil-6-(2-acetoxi-propionil-amino)-benzilamino]-3-(2-propinil)-2-metil-iraidazo[l,2-a]piridinből, lényegében a 73. vagy a 74. példában leírtakhoz hasonló módon 0,37 g 8-[2-metil-6-(2-hidroxi-propionil-amino)-benzilamino]-3-(2-propinil)-2-metil-imidazo[l,2-a]piridint állítunk elő. O.p.: 184-186 °C IR (nujol): 3390, 3330, 3300, 3100, 2110, 1680, 1580, 1560, 1520 cm*1 NMR (CDCb, delta): 1,3 (3H, d, J=6 Hz), 2,06 (1H, t, J=3 Hz), 2,25 (3H, s), 2,36 (3H, s), 3,60 (2H, d, J= =3 Hz), 4,20 (1H, q, J=6 Hz), 4,30 (1H, d, J=5 Hz), 5,20 (1H, d, J=5 Hz), 6,10 (1H, d, J=7,5 Hz), 6,60 (1H, t, J=7 Hz), 6,99 (1H, d, J=7,5 Hz), 7,16 (1H, d, J=7 Hz), 7,34 (1H, d, J=7 Hz), 7,67 (1H, d, J=7,5 Hz), 9,52 (1H, s) Elemzési eredmények: a CZ2H24N4O2 képletre számított: C 70,19 H 6,43 N 14.88X talált: C 69,76 H 6,35 N 14.85X 76. példa 145 mg vaspor és 15 mg ammónium-klorid 12 ml etanol és 2,2 ml viz elegyével elkészített keverékéhez hozzáadunk 360 mg 8—[2— -metil-6-(metoxi-karbonil-amino)-benzilamino]-6-nitro-3-(2-propinil)-2-metil-imidazo[l,2-a]piridint és a keveréket 40 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A szervetlen anyagokat szűréssel eltávolítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 5 ml vizes nótrium-hidrogénkarbonát oldatot adunk és a kapott szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük. A szilárd anyagot 10 ml metilén-kloridban oldjuk és 94 mg ecetsavanhidridet adunk hozzá. 1 órán át szobahőmérsékleten való kevertetés után a szerves réteget vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 10 g szilikagélen oszlopkromatográfiának vetjük alá; az eluálást 100:3 kloroform:metanol eleggyel végezzük. A keresett terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot etanol és dietil-éter 1:1 arányú elegyével eldőrzsőljük. 70 mg 8-[2- -metil-6-(metoxi-karbonil-amino)-benzilamino]-6-acetamido-3-(2-propinil)-2-metil-imidazo[l,2-a]piridint kapunk. O.p.: 125-128 °C IR (nujol): 3380, 3250, 3180, 1725, 1650, 1575 cm-» NMR (DMSO-ds, delta): 2,07 (1H, t, J=3 Hz), 2,17 (3H, s), 2,32 (3H, s), 2,33 (3H, s), 3,65 (3H, s), 3,67 (2H, d, J=3 Hz), 4,18 (2H, d, J=5 Hz), 4,88 (1H, t, J=5 Hz), 6,96 (1H, széles s), 6,90--7,73 (5H, m), 8,33 (1H, széles s) 77. példa 0,5 g 8-[2-metil-6-(metoxi-karbonil-amino)-benzilamino]-3-(2-propinil)-2-metil-imidazo[l,2-a]piridint 23 ml metanolban oldunk, az oldathoz csepegtetve 0,5 ml 20X-os etanolos sÓBav oldatot adunk 5-10 °C-on és az elegyet 1 órán ót kevertetjük. A szilárd anyagot összegyűjtve 0,27 g 8-[2-metil-6-(raetoxi-karbonil-amino)-benzilamino]-3-(2-propinil)-2-metil-imidazo[l,2-a]piridin-hidrokloridot kapunk. O.p.: 235-237 °C (bomlik) IR (nujol): 3240, 3200, 3110, 3090, 3040, 2740, 2675, 2625, 2590, 2510, 1700, 1660, 1610, 1575, 1515 cm*1 NMR (DMSO-de, delta): 2,36 (3H, s), 2,45 (3H, s), 3,07 (1H, t, J=3 Hz), 3,56 (3H, s), 4,05 (2H, d, J=3 Hz), 4,36 (2H, széles s), 6,40 (1H, széles s), 6,86-7,46 (5H, m), 7,96 (1H, d, J=6 Hz), 9,03 (1H, s) Elemzési eredmények: a C21H23CIN4O5 képletre számított: C 63,23 H 5,81 N 14,05 Cl 8.89X talált: C 63,30 H 6,05 N 13,97, Cl 8,80X 78. példa 15 g 8-[2-metil-6-(metoxi-karbonil-amino)-benzilamino]-3-(2-propinil)-2-metil-imidazo[l,2-a]piridint 115 ml acetonban oldunk, az oldathoz csepegtetve 3,98 g metén-szulfonsavat adagolunk 5-10 °C-on és az elegyet 1 órán át kevertetjük. A szilárd anyagot öszszegyűjtve 12,88 g 8-[2-metil-6-(metoxi-karbonil-amino)-benzilamino]-3-(2-propinil)-2- metil-imidazo[ l,2-a]piridin-metánszulfonsav sót kapunk. O.p.: 185-187 °C (bomlik) IR (nujol): 3310, 3225, 1740, 1710, 1660, 1600 1575, 1530 cm'1 NMR (DMSO-d6, delta): 2,25 (3H, s), 2,35 (3H, s), 2,45 (3H, s), 3,10 (1H, t, J=3 Hz), 3,57 (3H, s), 4,06 (2H, d, J=3 Hz), 4,35 (2H, d, J=3 Hz), 5,96 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
