201933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új spiro[1H-1,4-benzodiazepin-3,4'-piperidin]-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
SZABADALMI IGÉNYPONTOK 29 HU 201933 B 30 1. Eljárás (I) általános képletű spiro[lH-l,4-benzodiazepin-3,4’-piperidin]-2(3H)-on-Bzármazékok - az (I) általános képletben R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport, piridil-, furil-, tienil-, tiazolil- vagy fenilcsoport, amely utóbbi adott esetben halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituálva lehet, Rí hidrogénatomot jelent vagy R2 szubsztituenssel együtt vegyikötést alkot, R2 és R« jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó fenilalkilcsoport, Rs jelentése hidrogénatom, R# jelentése hidrogénatom, nitrocsoport, halogénatom, trifluormetilcsof>ort vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport -és savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a (II) általános képletben Rs, R6 és R jelentése a fenti, mig Z hidrogénatomot vagy védöcsoportot jelent - egy (III) általános képletű vegyülettel - a (III) általános képletben -COX jelentése karboxilcsoport vagy savamidkötés kialakítására alkalmasan aktivált karboxilcsoport, Y hidrogénatomot vagy a peptidkémia szokásos védőcsoportok egyikét jelenti, és R7 jelentése R3 jelentésével azonos, vagy védócsoport - reagáltatunk, adott esetben a védőcsoportot lehasitjuk, majd a kapott, Rí és Rz helyén kémiai kötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben i) R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására az R7 csoportot benziloxikarbonilcsoporttá alakítjuk és ezt lehasitjuk, 5 ii) Ra helyén 1-4 szénatomos alkilcso-' portot vagy fenil (1-4 szénatomos)-alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására 1-es helyzetben N-alkilezzük, 10 iii) R4 helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására l-es helyzetben N-alkilezzük. iv) Rí és R2 helyén hidrogénatomot tar- 15 talmazó (I) általános képletű vegyület előállítására hidrogénezzük, v) R2 helyén 1-4 Bzénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására 4-es helyzetben N-alki-20 lezzük vagy vi) Rí helyén hidrogénatomot, R2 helyén hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot és Rj helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű ve-25 íyület előállítására 4,5-helyzetben kettóskötést és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazni) (I) általános képletű vegyületet redukáló körülmények között alkilezünk, majd a kapott (I) általános képletű vegyületet savaddiciós 30 sóvá alakítjuk. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerinti eljárással kapott (I) általános képletű spiro[ lH-l,4-benzodiazepin- 35 -3,4'-piperidin]-2(3H)-származékot az (I) általános képletben R, Ri, R2, Ra, R4, Rs és R« jelentése az 1. igénypontban megadott - vagy savaddiciós sóját és kivánt esetben egyéb, az (I) általános képletű hatóanyaggal 40 szinergizmust nem mutató hatóanyagot a szokásos hordozó- és egyéb segédanyagokkal összekeverünk és gyógyszerkészítménnyé alakítunk. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető R 4978 - KJK 91.3702.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató 17
