201930. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azónia-spironortropanol-észterek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
39 HU 201930 B 40 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (1) lépésben a demetilezést káliura-/hexaciano-ferrát(III)/-tal, kloroformmal, és nátrium-hidroxiddal végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljá- 5 rés, azzal jellemezve, hogy az (1) lépésben a tropinra számítva a klór-alkán 1-5-szórös moláris mennyiségét használjuk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (1) 10 lépésben 20-30 °C reakcióhőmérsékletet alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (1) lépést kloroformban és egy alkálifém-hidrogén-karbonát jelenlété- 15 ben végezzük. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (2) lépésben a nortropint, az amint és a dihalogenidet 1:2:4 mólarányban alkalmazzuk. 20 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (3) lépésben katalizátorként 4-(N,N-dimetil-amino)-piridint alkalmazunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal 25 jellemezve, hogy a (2) lépésben aminként dietil-amint alkalmazunk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (3) lépésben dipoláris aprotikus oldószerként acetonitrilt használunk. 30 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (2) lépésben dipoláris aprotikus oldószerként dimetil-formamidot vagy acetonitrilt és/vagy kloroformot használunk. 35 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (4) lépésben a hidrogénezést vízben vagy 1-4 szénatomos alkoholban és platina-dioxid vagy palládium/aktív szén jelenlétében végezzük. 40 12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1-4 szénatomos alkoholként metanolt alkalmazunk. 13. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletűvegyületek előállítására, amelyek képletében R, Rí, Rz és A8 az 1. igénypontban meghatározott, a 3oC-benziloil-oxi-nortropán-8-spiro-l’-pirrolidinium-klorid, 3oC-benziloil-oxi-nortropán-8-spiro~2’-izoindolinium-klorid, 3oC-benziloil-oxi-nortropán-8-spiro-4’-morfolinium-klorid, 3oC— be nziloil-oxi- nortropán-8-spiro-1 ’-piperidinium-klorid kivételével, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 14. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletü vegyületet - R, Ri, Rí és A8 az 1. igénypontban meghatározott a 13. igénypontban megnevezett vegyületek kivételével - tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1-13. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészitésben szokásos segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. 15. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 3cC-benziloil-oxi-nortropón-8-spiro-l’-(3’-pirrolinium)-kloridot alkalmazunk. 16. Eljárás hatóanyagként 3oC-benziloil-oxi-nortropán-8-spiro-l’-pirrolidinium-kloridot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy ismert eljárással vagy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészitésben szokásos segédanyagokkal összekeverve asztma kezelésére alkalmas gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető R 4977 - KJK 91.3701.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató 22
