201928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2- guanidino-4-(2-metil-4-imidazolil)-tiazol-származékok előállítására
3. példa 7 HU 201928 B SZABADALMI IGÉNYPONTOK 8 2-(l-Benzil-3-guanidino)-4-(2-metil-4-imidazo-IW-tiazol Az előző példában leirt eljárást követve, benzil-amint és 2-guanidino-4-(2-metil-4-imidazolil)-tiazol-dihidrokloridot 2 órán át 110 °C-on reagáltatva HPLC analízissel meghatározva 24-44X nyers, cím szerinti terméket kapunk. Op.: 306-307 °C (dihidroklorid), 273 °C (dihidrobromid) 4. példa 100 mgA 2-1 l-pentil-3-guanidino)-4-(2-metil-4-imidazolil)-tiazolt tartalmazó kapszula előállítása A) A kővetkező anyagokat a megjelölt tömegarányban alaposan összekeverjük: 2-( l-pentil-3-guanidino)-4-(2- - me tü-4-imidazolil )-tiazol-dihidroklorid-trihidrát 144.9* vízmentes tejcukor . 173.8 keményítő 1500 173.8 magnézium-sztearát 7.5 * A 144,9 mg dihidroklorid-trihidrát 100 mg vízmentes szabad bázissal ekvivalens, azaz 100 mg aktivitású (100 mgA). Megfelelő méretű kemény zselatin kapszulákat a fenti keverék 500-500 mg-jával megtöltünk, igy a kapszulák 100 mgA hatóanyagot tartalmaznak. Ezek a kapszulák jó kémiai és fizikai stabilitást mutatnak kihívó körülmények között való tárolás során (15 perc alatt 96X hatóanyag-felszabadulás vízben, a szokásos oldási módszerekkel). 50 mgA hatóanyag-tartalmú kapszulákat hasonló módon készítünk 72,5 tömegrész dihidroklorid-trihidrátból, 211,2 tömegrész vízmentes tejcukorból, 211,2 töraegrész 1500-as keményítőből és 5,1 tömegrész magnézium-sztearátból álló 500 mg keverék alkalmazásával. 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilág elfogadható savaddici-5 ós sóik - a képletben R benzilcsoport vagy 3-5 szénatomos alkilcsoport és R1 1-4 szénatomos alkilcsoport - eléállitására azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű vegyületet és egy savkatalizétort, vagy a (III) 10 általános képletű vegyület savaddíciós sóját legalább egy mólekvivalens RNH2 általános képletű aminnul reagáltatunk oldószer nélkül vagy a reakció körülményei között közömbös oldószerben, majd kívánt esetben az (I) álta- 15 lanos képletű bázist savaddíciós sójából felszabadítjuk. 2. Az 1. igényponL szerinti eljárás R1 helyén metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jelle-20 mezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyület savaddíciós sóját reagáltatjuk az amin 25 moláris feleslegében. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyület dihidrokloridsóját reagáltatjuk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás R he- 30 lyén pentilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 6. A 4. igénypont szerinti eljárás R he- 35 lyén benzilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 7. A 4. igénypont szerinti eljárás R he- 40 lyén 2-metil-butil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 8. A 3. igénypont szerinti eljárás R he- 45 lyén pentilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításéra, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal 50 jellemezve, hogy kiindulási anyagként a (III) általános képletű vegyület acetátsóját alkalmazzuk. 10. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a (III) 55 általános képletű vegyület p-toluolszulfonsavas sóját alkalmazzuk. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: dr Szvoboda Gabriella osztályvezető R 4977 - KJK 91.3701.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató 6
