201926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(3-hidroxi-4-piperidil)-benzamid-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 HU 201926 B 6 és/vagy R3, R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsöpört, vagy aminocsoport, és/vagy X jelentése i NR®, oxigén- vagy kénatom. Még előnyösebbek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben a piperidingyürű 3-as és 4-es helyzetű szubsztituensei cisz-konfigurációban vannak. Még előnyösebbek azok a különösen előnyösként megadott (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R3 jelentése klór- vagy brómatom a meta-helyzetben, R4 jelentése aminocsoport a para- helyzetben, és R5 jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport az orto-helyzetben. Még előnyösebbek a fent említett vegyületek közül azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében X jelentése^ NR®, ahol R® jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és Hét jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, cianocsoporttal, halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal legfeljebb diszubsztituált piridilcsoport, hidroxilcsoporttal, aminocsoporttal, di(l-4 szénatomos)alkil-amino-csoporttal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal legfeljebb diszubsztituált pirimidinilcsoport; adott esetben cianocsoporttal, halogénatommal, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált pirazinil-csoport; vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált piridazinilcsoport. Legelőnyösebb az alábbi vegyület: cisz-4-amino-5-klór-N-{l-[4-(/3-ciano-2-piridil/-amino)-butil]-3-metoxi-4-piperidinil}-2- -metoxi-benzamid és gyógyászatilag elfogadható savad diciós sói. Az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (I-a) általános képletű vegyületeket (ahol X=X* jelentése oxigén-, kénatom vagy -NR® csoport) a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy egy (III) általános képletű kóztiterméket egy (II) általános képletű piperidinnel alkilezünk (1. reakcióvázlat). A (III) és (II) általános képletekben Het-Ql-et és Q2-! úgy választjuk meg, hogy az alkilezési reakció során kialakuljon a Het-X^Alk-csoport. Például az (I-a) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy olyan (II) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Qz jelentése hidrogénatom [a fenti piperidinszármazékokat a továbbiakban (II—a.) általános képlettel jelöljük] olyan (III) általános képletű reaktánssal N-alkilezzük, amelynek képletében Q1 jelentése egy -X1_Alk-W általános képletű csoport (a fenti vegyületeket a továbbiakban (Ill-a) általános képlettel jelöljük] (2. reakcióvázlat). A (III) általános képletben W1 jelentése megfelelő távozó csoport, például halogénatom, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom, vagy szulfonil-oxi-csoport, például metil-szulfonil-oxi- vagy p-toluolszulfonil-oxi-csoport. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében X jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy >NR®, úgy is előállíthatjuk, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Q2 jelentése -Alk-X^H csoport [a fenti vegyületeket a továbbiakban (Il-b-1) általános képlettel jelöljük] olyan (III) általános képletű reaktánssal reagáltatunk, amelynek képletében Ql jelentése megfelelő távozó csoport (W1) [a fenti vegyületeket a továbbiakban (III—b— -1) képlettel jelöljük] (3. reakcióvázlat). A (III-b-1) általános képletben Wl jelentése megfelelő távozó csoport, például halogénatom, igy klór- vagy brómatom, vagy szulfonil-oxi-csoport, vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoport vagy 1-6 szénatomos alkil-tio-csoport. Az (I-a) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy egy (III) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Q1 jelentése -Xl-H [a fenti vegyületet a továbbiakban (III-b-2) képlettel jelöljük] egy (II-b-2) vagy (II—b—3) általános képletű piperidinnel reagáltatunk (4. reakcióvázlat). A (II—b—3) általános képletben R7 jelentése adott esetben szubsztituált fenilcsoport, és An* jelentése egy megfelelő anion, például halogenid, tetrafluor-borát, 4-metil-fenil-szulfonid, metánszulfonid, 4-bróm-fenil-szulfonid, vagy egyéb hasonló anion. A (III) általános képletű vegyületek (II) általános képletű vegyületekkel való alkilezését ismert módon végezhetjük, például úgy, hogy a reaktánsokat inert szerves oldószerben - például egy aromás szénhidrogénben, igy benzolban, toluolban, xilolban, stb.; rövidszénláncú alkanolban, így metanolban etanolban, 1-butanolban, stb.; egy ketonban, igy 2-propanonban, 4-metil-2-pentanonban, stb.; éterben, igy 1,4-dioxánban, dietil-éterben, tetrahidrofuránban, stb.; poláros, apro-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
