201918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,-tiadiazol-4-tiolátok előállítására
7 HU 201 918 B jük, majd a szilárd fázist elválasztjuk, így 150,2 g l-{ 1- -[(karboxi-metil)-tio]-2-(4-fluor-fenil)-etilidén}-piperidinium-bromidot kapunk, op.: 118-119,5 °C. A fenti vcgyületet all. példa szerinti módon, hidrogén-szulfiddal reagáltatjuk ctanolban, így 2-[2-(4-fluor-fenil)-l-tioxo-etil]-tioglikolsav-etil-észtert kapunk. 91,5 g fenti vegyület, 36 g metil-karbazát, és 400 ml diklór-metán elegyét 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd vízzel kétszer mossuk, és telített nátrium-klorid-oldattal egyszer mossuk, megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban bepároljuk, és toluolból kristályosítjuk, így 43 g cím szerinti terméket kapunk, elefántcsontszínű kristályok formájában, op.: 149,5-151,5 °C. W-NMR spektrum: (5[ppm], CDC13) 90 MHz: 3,77 (s, 3H, -OCHj); 3,85 (s, 3H, -OCH3); 3,87 [s, 6H, -OCH3 I (2X)]; 4,04 (s, 2H, -CH2CS); 6,52 (s, 2H, C6Hj); 8,51 \ \ (bs, ÍH^NH);9,15 (bs, 1H.NH). 9. példa 3-[l-Tioxo-2-(3-trifluormelil-fenil)-elil]-karbazinsav-metil-észter 95 g 2-(3-trifluormetil-feniI)-ecetsav 500 ml vízmeri tes benzollal készült szuszpenzióját 71,4 g tionil-kloriddal kezeljük. Az elegyet 4 óra hosszat visszafolyató hűlő alatt forraljuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot toluollal kétszer azeotrop desztillációnak vetjük alá. A termék 250 ml éterrel készült oldatával 85 g piperidin 400 ml éterrel készült, hideg oldatát kezeljük. 2 óra rcagáltatás után az elegyet 600 ml vízzel hígítjuk, és ezután éterrel háromszor cxtraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, és telített nátrium-klorid-oldattal kétszer mossuk, megszárítjuk, és vákuumban bcpároljuk. A kapott olajat vákuumban desztilláljuk, a kapott olaj forráspontja: 136-138 °C (120 Pa), amelyet hcptánból kristályosítunk, így 93 g l-[2-(3-tfirluormetil-fcnil)-acetil]-pipcridint kapunk, op.: 34,5-35,5 ”C. 135,6 g fenti vegyület, 101,1 g Lawesson-rcagens és 400 ml benzol elegyét, 6 óra hosszat visszafolyató hűlő alatt forraljuk, lehűtjük, és vákuumban bcpároljuk. A maradékot diklór-metánnal felvesszük, semleges alumínium-oxid-ágyon megszűrjük, és 3 liter diklór-metánnal utána mossuk. A szűrletet vákuumban bepároljuk, a kapott olajat vákuumban desztilláljuk, így 131 g l-[l-tioxo-2-(3-Lrifluormetil-fcnil)-etil]-pipcriclint kapunk, fp.: 181-182 *C (400 Pa). 125 g fenti vegyület 400 ml benzollal készült oldalát 75,2 etil-bróm-acetáttal kezeljük. 2 óra állás után az elegyet 500 ml vízmentes éterrel hígítjuk, és leszűrjük. A szűrési maradékot vízmentes éterrel mossuk, vákuumban megszárítjuk, így 150 g l-{-[(2-eloxi-2-oxo-etil)-tio]-2-[3-(trifluor-melil)-fenil|-ctilidén}-piperidinum-bromidot kapunk, fehér szilárd anyag formájában, op.: 129-132*C. 145 g fenti vegyület 500 ml vízmentes ctanollal ké szült szuszpenzióját, 40 percig hidrogén s/ulfid-gázzal kezeljük, majd 1 éjszakán át állni hagyjuk, és vákuum ban bepároljuk. A maradékot 700 ml éterívn szuszpendáljuk és leszűrjük. A szűrlctet éterrel addig mossuk, amíg a sárga szín el nem tűnik, ezután vákuumban bcpároljuk, és vákuumban desztilláljuk, így 80 g {[1-tioxo-2-(3-trifluormetil-fenil)-etil]-tio}-ecetsav-etil-észtert kapunk, fp.: 177-178 *C (660-730 Pa). 64,5 g fenti vegyület, 22,5 g metil-karbazát, és 400 ml diklór-metán elegyét 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, és 600 ml diklór-metánnal hígítjuk. Az oldatot háromszor vízzel, és kétszer telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot diklór-metánnal felvesszük, hidratált magnézium-szilikát-ágyon át megszűrjük, további oldószerrel utána mossuk, és a szűrletet bepároljuk. A szilárd terméket toluolból átkristályosítjuk, így 65 g cím szerinti terméket kapunk, sárga kristályok formájában, op.: 131-132,5 °C. H*-NMR spektrum: (8[ppm], CDC13) 90 MHz: 3,80 (s, I 3H, -OCH3); 4,10 (s, 2H, -CH2CS); 7,55 (m, 4H, \ \ -C6H4); 8,55 (bs, 1H, NH); 9,90 (bs, 1H, NH). 10. példa Tiopropionsav-2-(amino-karbonil)-hidrazid [(3)7?] = -CH3, R2" = -NHJ N-Tiopropionil-piperidin 700 ml vízmentes éterrel készült oldatát, etil-bróm-acetáttal kezeljük. Az elegyet 26 óra hosszat állni hagyjuk, majd a szilárd fázist elválasztjuk, éterrel mossuk, és vákuumban megszárítjuk. A maradékot 1100 ml vízmentes ctanollal mossuk, és hidrogén-szulfid-gázzal kezeljük. 12 óra után az elegyet vákuumban bepároljuk, a szuszpenziót 1 liter éterrel felvesszük, és leszűrjük. A szűrési maradékot éterrel addig mossuk, amíg sárga színű nem lesz. A szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük, és vákuumban bepároljuk, így folyadékot kapunk, amelyet desztillálunk, így [(l-tioxo-propil)-tio]-ecetsav-etii-észtert kapunk, halvány narancsszínű olaj formájában, fp.: 105-107 °C (260 Pa). 78,1 g szemikarbazid-hidroklorid 500 ml etanollal készült oldatát 57,4 g vízmentes nátrium-acctáttal kezeljük, 30 perc után hozzáadjuk 118,2 g fenti vegyület oldatát, és a reakcióclegyet 4 óra hosszat 70-75 ‘C-on melegítjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 800 ml diklór-metánban szuszpendáljuk, 10 percig erősen keverjük, majd az oldószert dekán táljuk. A gumiszerű terméket 500 ml etil-acctáttal, és 1500 ml etanollal felvesszük, és leszűrjük. A szűrlctet vákuumban bepároljuk. A szűrési maradékot 3 x 700 ml etanollal forraljuk. Ezeket az extraktumokat egyesítjük a fenti koncentrátummal, és bepároljuk. A maradékot etanol és etil-acetát elcgyéből kristályosítjuk, így 46 g cím szerinti terméket kapunk, fehér kristályok formájában, op.: 136- 137 *C. H*-NMR spektrum: (8[ppm], CDC13) 90 MHz: 1,20 (t, I 3H, -CH3); 2,60 (q, 2H, -CH2CS); 5,70 (bs, 2H, -NH,); \ N 9,33 (bs, 1H.NH); (bs, ÍHJ^H). 11. példa Trobutánsav-2-(amino-karbonil)-hidrazid [(l-Tioxo-butil)-tio]-ecetsav-etil-észtert állítunk elő a 10. példa szerinti módon N-(l-tio-butil)-pipcridin alkalmazásával. 250 g szermikarbazid-hidroklorid, vízmentes nátrium-acetát, 250 g fenti vegyület, és 1,2 liter víz elegyét 1 éjszakán át keverjük, majd vákuumban bcpároljuk. A maradékot 900 ml vízzel felvesszük, és etil-acctáttal háromszor extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
