201912. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-karbonsav-észter előállítására
7 HU 201 912 B 8 B-módszer 15.1 g (0,1 mól) 2-nitro-benzaldehid és 40 ml metanol oldatához keverés közben 1,7 g (0,1 mól) ammóniát tartalmazó ammónium-hidroxidot csepegtetünk. Az oldatot 25 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kiváló terméket hűtés után szűrjük, metanollal mossuk és szárítjuk. 13,3 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 92%, op.: 123-126 *C. 5. példa 43,3 g (0,1 mól) l-(2’-nitro-fenil)-N,N’-bisz(2’-nitro-fenil-metilén)-metán-diamin és 140 ml metil-alkohol szuszpenziójához 69,7 g (0,6 mól) acetccetsav-metil-észtert és 8,7 ml 25%-os ammónium-hidroxidot adunk keverés közben. A reakcióelegyet 42 órán át 45 *C-on keverjük, majd lehűtjük. A kiváló terméket szűrjük, ecetsavban melegen feloldjuk, vízzel kicsapjuk, szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 79,0 g I,4-dihidro-2,6- -dimetiM-(2’-nitro-fenil)-piridin-3,5-dikaibonsav-dimetil-észtcrt kapunk, kitermelés 76%, op.: 172-173 ‘C. 6. példa 9 g (0,02 mól) trimcr-2-nitro-benzaldehid-imint és 14 g (0,12 mól) acetecetsav-metil-észtcrt 25 ml metil-alkoholban oldunk, majd 25 órán át forrásponton keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, a kiváló kristályokat szűrjük ecetsavban melegen feloldjuk, vízzel kicsapjuk, hűtjük, szűrjük, vízzel, majd metanollal mossuk és szárítjuk. 12,4 g l,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(2’-nitro-fenil)-piridin-3,5-dikarbonsav-dimetil-észtert kapunk, kitermelés 60%, op.: 170-173 ‘C. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: trimer 2-nitro-benzaldimin 15.1 g (0,1 mól) 2-nitro-benzaldehid 40 ml metil-alkohol oldatához keverés közben 1,7 g (0,1 mól) ammóniát tartalmazó metil-alkoholt csepegtetünk. A reakcióelegyet 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a hűtés után kiváló terméket szűrjük, metil-alkohollal mossuk és szárítjuk. 11,3 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 75,3%, op.: 117-119 'C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) képletű l,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(2’-nitro-feniI)-piridin-3,5-dikarbonsav-dimetiI-észter e lőállítására, azzaljellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben n értéke 1 vagy 3; amennyiben n értéke 1, úgy R jelentése (a) vagy (b) képletű csoport és amennyiben n értéke 3, úgy R jelentése hidrogénatom) izolálás után vagy anélkül (III) képletű acetecetsav-metil-észterrel és adott esetben valamely (IV) általános képletű amino-vegyülettel [mely képletben Z jelentése (c) képletű csoport, k értéke 1 és mindkét p értéke 0; vagy Z jelentése 1-5 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú alkanoil-oxi-csoport vagy karbonát-, hidrokarbonát- vagy hidroxid-anion, k értéke 1 és mindkét p értéke 1 ; vagy k értéke 0, az egy ik p értéke 0 és a másik p értéke 1] - amelyet adott esetben acetccetsav-metil-észterből és ammóniából in situ is képezhetünk - reagál tatunk, inert oldószerben. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet, amelyben R jelentése (a) képletű csoport és n értéke 1, azaz (IIA) képletű l-metoxi-l-(2’-nitro-fenil)-N-(2’-nitro-fenil)-metilén-metánamint alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól (IIA) általános képletű vegyületet 3 mól acetecetsav-metil-észterrel és 1 mól Z helyén (c) képletű csoportot tartalmazó, k = 1 és p = 0 jelentésnek megfelelő (IV) általános képletű 3-amino-krotonsav-metil-észterrel reagál tatunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 3-amino-krotonsav-metil-észtert acetecetsav-metil-észterből és ammóniából in situ képezzük. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ammóniaforrásként vizes ammónium-hidroxidot vagy ammónia tartalmú metil-alkoholt alkalmazunk. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy in situ előállított (IIA) képletű vegyületet reagáltatunk acetecetsav-metil-észterrel és 3-amino-krotonsav-metil-ész térrel. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót mctil-alkoholos közegben végezzük el. 8. A 2-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót -10 ’C és 120 *C közötti hőmérsékleten végezzük el. 9. A 8. igénypont szerinti aljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 5-100 *C-on, előnyösen 25-80 *C-on végezzük el. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén (b) képletű csoportot tartalmazó és n = 1 értéknek megfelelő (II) általános képletű vegyületet, azaz (IIB) képletű l-(2’-nitro-fenil)-NN,-bisz(2’-nitrofenil)-mctilén-metán-diamint alkalmazunk. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól (IIB) általános képletű vegyületet 5 mól acetecetsav-metil-észterrel és 1 mól, Z helyén (c) képletű csoportot tartalmazó, k = 1 és p = 0 jelentésnek megfelelő (IV) általános képletű 3-amino-krotonsav-metil-észterrel reagáltatunk. 12. A11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 3-amino-krotonsav-metil-észtert acetecetsav-metil-észterből és ammóniából in situ képezzük. 13. A12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ammóniaforrásként vizes ammónium-hidroxidot vagy ammónia tartalmú metil-alkoholt alkalmazunk. 14. A10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy in situ előállított (IIB) képletű vegyületet reagáltatunk acetecetsav-metil-észterrel és 3-amino-krotonsav-metil-ész térrel. 15. A10-14. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót kis szénatomszámú alifás alkoholban, előnyösen metil-alkoholban vagy izopropil-alkoholban végezzük el. 16. A10-15. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót -10 ’C és 120 *C közötti hőmérsékleten végezzük el. 17. A16. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 5-100 *C-on, előnyösen 25-80 *C-on hajtjuk végre. 18. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R hidrogénatomot és n = 3 értéknek megfelelő (II) általános képletű vegyületet, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
