201910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(1H-indol-4-il)-benzamid-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 HU 201 910 B 10 szehúzódását feljegyezzük és kontrollsorozatot is készítünk. A műveletet a Ca2+ ionok sorozatával 15 percenként megismételjük és a készítményeket minden egyes sorozat után négyszer mossuk. Amikorra stabil választ kapunk, a Ca2Monok sorozatával végzett műveletet a kísérleti vegyület különböző koncentrációinak jelenlétében hajtjuk végre, mindaddig, amíg megint stabil választ kapunk. Az artériák összehúzódása a Ca2+-ionoknak a simaizmok sejtjeibe való bejutásától függ, és oka a simaizmoknak a KMonok hatására bekövetkező depolarizációja, illetve a preszinaptikus szinten felszabaduló noradrenalin hatása. Ha a műveletet megkezdjük ismételten 6-OH-dopamin hatására denervált erekkel, akkor a noradrenalin hatására bekövetkező specifikus hatás elmarad. Az eredményeket 50%-os gátlási koncentrációban, azaz IC» értékként fejezzük ki, vagyis a kísérleti vegyülctnck azon koncentrációjában, amely képes a Ketonok hatására bekövetkező összehúzódást 50%-os mértékben gátolni. Az alábbi táblázat eredményeiből látható, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek erős kalcium-antagonista hatásúak. A példa száma ICsopM 4. 8 5. 5,4 3. Az akut toxieitás tanulmányozása Az 1. példa szerinti vegyület letális dózisát (LD0 egereknek orális beadása útján határozzuk meg. Az LD0 azt a maximális dózist adja meg, amely 7 napon át nem okoz mortalitást. Az LD0 200 mg/kg. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az új (I) általános képletű N-(lH-indol-4-il)benzamid-származékok és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik - a képletben X és Y helyettesítők közül az egyik vagy a másik ami■ nocsoportot, 1-3 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot, halogénatomot, célszerűen klór-, brómvagy jódatomot, nitrocsoportot vagy 2-5 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoporttal helyettesített aminocsoportot jelent, míg a másik jelentése hidrogénalom is lehet azzal a megkötéssel, hogy Y jelentése metoxicsoporttól és X jelentése klóratomtól eltérő -előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben X cs Y jelentése a tárgyi körben megadott - valamely (III) általános képletű halogeniddel reagáltatunk, majd egy így kapott (IV) általános képletű vegyületet - a képletben X és Y jelentése a tárgyi körben megadott - terc-butil-aminnal reagáltatunk és kívánt esetben egy így kapott (I) általános képletű terméket szervetlen vagy szerves savval kezelve savaddíciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerint eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében X jelentése mcloxi-, nitro-, amino- vagy acetil-aminocsoport és Y jelentése hidrogénatom, vagy alternatív módon Y jelentése klóratom vagy nitro-, amino- vagy acctil-aminocsoport és X jelentése hidrogénatom. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 2-(3- -[(l,l-dimetir-ctil)-amino]-2-hidroxi-propoxi}-N-(lH-indol-4-il)-5-ni(ro-benzamid és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat használunk. 4. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben X és Y jelentése az 1. igénypontban megadott - vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói közül legalább egyet a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legalább egy, a 2. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületet vagy ezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói közül legalább egyet használunk: 6. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként a 3. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói közül legalább egyet használunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 6
