201900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,5-di-helyettesített pirokatechol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 HU 201 900 B 4 (mely képletben Ra jelentése nitro- vagy cianocsoport, Rb jelentése hidrogén- vagy halogénatom, Re” jelentése nitrocsoport, cianocsoport vagy-(A)n-COOH vagy (A)„-Q-H általános képletű csoport, A jelentése adott esetben 1-4 szénatomszámú alkilhelyettesített vaniléncsoport, n értéke 0 vagy 1, Q jelentése -CO- vagy =C=N-0-R4 csoport, R4 jelentése telített 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal a feltételle, hogy amennyiben Re ’ ’ jelentése cianovagy nitrocsoport, úgy Ra nitrocsoportot képvisel) és fiziológiai körülmények között hidrolizálható észter- és éter-származékaik és gyógyászatilag alkalmas sóik. A fiziológiai körülmények között lehasítható észterszármazékok 1-7 szénatomos zsírsavakkal végzett acilezéssel képezett észter-származékok lehetnek. A fiziológiai körülmények között lehasílható éter-származékok az l-(l-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-oxi-l-(l^t szénatomos alkil)-, l-(l-4 szénatomos alkanoil)-oxi-l-(1-4 szénatomos alkil)-vagy 2-oxo-l-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal való étcrezéssel képezett éterszármazékokat említjük meg. A sók gyógyászatilag alkalmas bázisokkal képezett sók lehetnek. Az (la) általános képletű vcgyülctek közül újak az (Ib) általános képletű vegyületek (mely képletben Ra jelentése nitro- vagy cianocsoport, Rb jelentése hidrogén- vagy halogénatom, Re’ jelentése nitro- vagy cianocsoport, vagy -(A)n—(Q)m—R11 vagy -(A)n-Q-R21 általános képletű csoport, A jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített viniléncsoport, n értéke 0 vagy 1, m értéke 0 vagy 1, R11 jelentése -COR31 csoport vagy aril- vagy heteroarilcsoport, R21 jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, halogénatommal, amino-, fenil-, hidroxi-fcnil-karbonil- vagy trifluor-metil-fcnil-amino-karbonil-csoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport, R31 jelentése hidroxil-, 1-7 szénatomos alkoxi-, di-(l-4 szénalomos alkil)-amino-csoport vagy adott esetben amino-csoportján di-( 1-4 szénatomos alkil)-csoporttal helyettesített amino 1-7 szénatomos alkil-amino csoport, Q jelentése -CO-vagy =C=N- O-R4 általános képletű csoport, R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, az „arilcsoport” kifejezés adott esetben halogénatommal, trifluor-metil-, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxilés/vagy cianocsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenil- vagy naftilcsoportot jelent; és a „hctcroarilcsoport” kifejezés adott cselben halogénatommal, trifluor-mctil-, nitro-, 1-6 s/.cnatomos alkil-, 1-4 szénalomos alkoxi-, hidroxil-, oxo-, merkapto-, ciano-, fenil- cs/vagy fenil-(1-4 szénatomos alkil)-csoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített pridil-, pirazinil-, triazinil-,pirazolil-,tetrazolil-,imidazolil-,kinolinil-,izokinolinil-, dihidroizokinolinil-, kinoxalinil-, ben/imidazolil-, indolil- vagy benzo[g]kinoxalinilcsoportot, vagy adott esetben halogénatommal, nitro-, karboxil-, amino-, anilino-, 1-5 szénatomos alkil-, oxo-, 1-adamantil-amino-, 2-exo-bomil-amino-, fenil-(l- 4 szénatomos alkil)-amino-, piridil-, piridil-amino-, kinolinil-amino és/vagy trifluor-metil-fenil-amino-karbonil-(l-7 szénatomos alkil)-amino-csoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített tiadiazinil-, tiazolil-, oxazolil-, oxadiazolil-, tienil-, benzoxazinil-, benzopiranil- vagy benzotiazinilcsoportot, vagy helycttesítetlen imidazo [2.1.b] tiazolil-, imidazo [2,1-b] tiadiazolil-, imidazo [1,2 a] piridil- vagy imidazo [2,1 b] benzotiazolilcsoportol jelent, azzal a feltétellel, hogy amennyiben Re’ jelentése cianovagy nitrocsoport, úgy Ra cianocsoportot képvisel és amennyiben m értéke 0, úgy R31 hidroxilcsoporttól eltérő jelentésű) és fiziológiai körülmények között lehasítható észter- és éter-származékaik - azaz 1-7 szénatomos zsírsavakkal acilezett észter-származékaik illetve 1-4 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó 1-alkoxikarboniloxi-l-alkil-, 1-alkanoiloxi-l-alkil vagy 2-oxo-l-alkil-csoporttal alkilczett éter-származékaik és gyógyászatilag alkalmas sóik. A leírásban használt „kis szénatomszámú” jelző legfeljebb 7, előnyösen legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó csoportokat jelöl. Az „alkilcsoport” kifejezésen - önmagában vagy kombinációkban pl. „alkilcsoport”, „alkoxicsoport”, „alkil-tio-csoport” és „alkil-imino-csoport” összefüggésben - egyenes vagy elágazóláncú telített csoportok értendők (pl. metil-, eetil-, propil-, izopropil-, butil-, n-butil-, szekunder butil-, izobutilvagy tercier butil-csoport). Az „arilcsoport” kifejezésen karbociklikus aromás csoportok értendők, amelyek előnyösen egy- vagy kétgyűrűsek lehetnek. Különösen előnyös karbociklikus aromás csoportok a fenil- és naftilcsoport, elsősorban a fenilcsoport. A fenil- és naftilcsoport adott esetben helyettesítve lehet halogén-, trifluor-metil-, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil- és/vagy tianocsoporttal. A fenilcsoport előnyösen helycttesítetlen vagy egyszeresen vagy kétszeresen helyettesítve lehetnek. A hctcrociklikus csoportok előnyösen aromásak lehetnek. A hctcrociklikus csoportok közül néhány adott esetben helyettesítve lehet, előnyösen egy, két vagy három helyettesítővel. Helyettesítőként halogénatomok, trifluor-mctil-, nitro-, karboxil-, amino-, fenilamino-, 1-4 szénatomszámú alkil-, 1-4 szénatomszámú alkoxi-, hidroxil-, 1^4 szénatomszámú alkoxikarbonil, oxo-, merkapto-, 8-10 szénalomos bicikloalkil-amino-, ciano-, fenil-, fenil-(l-4 szénatomszámú alkil)-, fenil-(l—4 szénatomszámú alkil)-amino-, heteroaril-, heieroaril-amino és 3-7 szénatomos cikloalkil-esoportok jöhetnek tekintetbe. A monociklikus heterociklikus csoportok előnyösen 5- vagy 6-tagúak lehetnek cs legfeljebb 4 heteroatomot tartalmazhatnak. A biciklikus heterociklikus csoportok előnyösen 8-10-tagúak lehetnek és az egyes gyűrűk előnyösen 5- vagy 6-tagot tartalmazhatnak. A fenti heterociklikus csoportok példáiként az alábbi csoportokat említjük meg: piridil-, pirazinil-, triazinil-, tiadiazinil-, tiazolil-, oxazolil-, oxadiazolil-, pirazolil-, tetrazolil-, imidazolil-, tienil-, kinolinil-, izokinolinil-, dihidro-izokinolinil-, benzoxazinil-, kinoxalinil-, ben-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
