201900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,5-di-helyettesített pirokatechol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
29 HU 201 900 B 30 c) 4-5,6-diklór-2-benzimidazolil/-2-metoxi-6-nitro-fenolból 5-(5,6-diklór-2-benzidimazolil)-3-nitro-piro-katehint (op.: 282-284 ”C, aceton-víz elegyből) állítunk elő. 30. példa 29,0 g 2-bróm-4’-hidroxi-3’-metoxi-5’nitro-acetofenon és 700 ml vízmentes metilén-klorid szuszpenzióját -20 ‘C-on 30 perc alatt 125,3 g bór-tribromid és 300 ml vízmentes metilén-klorid oldatával elegyítjük. A reakcióelegyct az adagolás befejeződése után további egy órán át -20 °C-on, majd 16 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután bepároljuk, majd a maradékot jéghűtés közben óvatosan vízzel elegyítjük. Az clcgyet 30 percen át 50 ”C-on keverjük, majd lehűlés után éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott 2-bróm-3’,4’-dihidroxi-5’-nitro-acetofcnon 138-140 °C-on olvad (metilén-kloridból). Kitermelés: 19,2 g (69,6%). 31. példa a) 3,6 g 3,4-dihidroxi-5-nitro-fcnil-glioxilsav-etilészter és 30 ml ecetsavanhidrid oldatát katalitikus menynyisegű tömény kénsav jelenlétében 30 percen át 110 ‘C-on melegítjük, majd a reakcióclcgyet szobahőmérsékletre hűljük, 150 ml vízbe öntjük és 60 percen át keverjük. Éteres extrakció után telített nátrium-kloridoldattal mossuk, az egyesített szerves extraktumokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott 3,4-diacetoxi-5-nitro-fcnil-glioxilsav-elilészter 87-89 ‘C-on olvad (éter-pctrolétcr elegyből). Kitermelés: 3,72 g (77,8 %). A fenti eljárással analóg módon b) 3-(3,4-dihidroxi-5-nitro-feníl)-2H-l,4-benzoxazin-2-onból 3-(3,4-diacetoxi-5-nitro-fenil)-2H-l,4- -benzoxazin-2-ont (op.: 186-188 ‘C, metilén-klorid és metanol elegyéből); c) 3-(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-2-(lH)-kinoxalinonból 3-(3,4-diacetoxi)-5-nitro-fcnil)-2(lH)-kinoxalinont (op.: 241-243 °C, metilén-klorid és metanol elegyéből); d) 3,4-dihidroxi-5-nitro-fenzofenonból 3,4-diacetoxi-5-nitro-benzofenont (op.: 141-143 °C, metilén-klorid és éter elegyéből); e) 2’-fluor-3,4-dihidroxi-5-nilro-benzofenonból 3,4- -diacetoxi-2’-fluor-5-nitro-benzofcnonból 3,4-diacetoxi-2’-fluor-5-nitro-bcnzofenont (op.: 122-124 ”C, éterből) és f) 3,4-dihidroxi-5-nitro-fcnil-4-piridil-ketonból 3,4--diacetoxi-5-nitro-fenil-4-piridil-ketont (op.: 148— 150 °C, metilén-klorid és éter elegyéből) állítunk elő. 32. példa a) 2,0 g 3,5-dinitro-pirokatchin és 25 ml propionsavanhidrid oldatát katalikus mennyiségű tömény kénsav jelenlétében 18 órán át 110 °C-on melegítjük, majd az anhidrid fölöslegét 70 ‘C-on magasvákuumban (1,33 Ps) ledesztilláljuk. A maradékot mctilén-kloridban oldjuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felelt szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott, 1,2-dipropioniloxi-3,5-dinilro-bcnzol 74-76 ”C-on olvad (metilén-klorid és pctrolctcr elegyéből). Kitermelés: 2,48 g (79,5%). A fenti eljárással analóg módon b) 3-(3,4-dihidroxi-5-nitro-fcnil)-6-mclil-2H-l,4--benzoxazin-2-onból 3-(3,4-diporpioniloxi-5-nitro-fcnil)-6-metil-2H-l,4-benzoxazin-2-ont (op.: 158— 160 ‘C, metilén-kloridból); c) 6-klór-3-(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-2H-l,4-ben-zoxazin-2-onbó! 5-(6-klór-2-oxo-2H-1,4-benzoxazin- 3-il)-3-nitro-o-fcnil-dipropionátot (op.: 148— 150 ‘C,metilén-klorid és éter elegyéből); d) 3-(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-7-nitro-2H-l,4- -bcnzoxazin-2-onból 3-nitro-5-(7-nitro-2-oxo-2H-l,4- -bcnzoxazin-3-il)-o-fenilén-dipropionátot (op.: 177— 179 °C, metanolból); e) 3-(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-2-oxo-2H-l,4-benzoxazin-6-karbonsavból 3-[3,4-bisz-(propioniloxi)-5- -nilro-fenil)-2-oxo-2H-l,4-benzoxazin-6-karbonsavat (op.: 192-194 °C, metilén-kloridból); f) 3-nitro-5-(2-kinoxalinil)-pirokatehinből 3-nitro-5--(2-kinoxalinil)-o-fcnilén-dipropionátot (op.: 152— 154 °C, metilén-klorid és éter elegyéből); g) 5-(2-bcnzimidazolil)-3-nitro-pirokatchinből 5-(2- -bcnzimidazolil)-3-nitro-o-fenilén-dipropionátot (op.: 179-181‘C, éterből); h) 6,7-diklór-3-(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-2-(lH)-kinoxalinonból 5-6,7-diklór-3,4-dihidro-3-oxo-2-kinoxalinil)-3-nitro-o-fenilén-dipropionátot (op.: 260- 262 °C, metilén-kloridból); i) 5-bróm-2-(3,4-dihidroxi-5-nitro-bcnzoil)-3-mclil-indolból 5-bróm-2-(3,4-dipropioniloxi-5-nitro-benzoil)-3-mctil-indolt (op.: 196-198 ‘C, éterből); és j) 6-(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-3-merkapto-1,2,4- -triazin-5-(4H)-onból 3-nitro-5-(2,3,4,5-tetrahidro-5- -oxo-3-tioxo-asz-triazin-6-il)-o-fcnilén-dipropionátot (op.: 237-239 'C, éterből) állítunk elő. 33. példa a) 1,09 g 3,4-dihidroxi-5-nitro-fcnil-glioxilsav-etilészter és 6 ml izovajsavanhidrid oldatát katalitikus mennyiségű tömény kénsav jelenlétében 17 órán át 110 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet 10-10 ml toluollal tízszer elegyítjük, miközben minden esetben 80 °C-on 18,7 mbar nyomáson bcpároljuk. /*.z olajos maradékot golyóshűtőn 175-180 °C-on 8,0 Pa nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 3,4-diizobutiril-oxi-5- -nitro-fcnil-glioxilsav-etilésztert kapunk. Kitermelés: 1,45 g (86,2%). A fenti eljárással analóg módon b) 3,5-dinitro-pirokatehinből l,2-diizobutiroxi-3,5- -dinitro-benzolt (op.: 78-80 °C, éterből); c) 3-(3,4-dihidroxi-5-nitro-fcnil)-6-mctil-2H-l,4--bcnzoxazin-2-onból 3-(3,4-diizobutiriloxi-5-nitro-fenil)-6-metil-2H-l,4-bcnzoxazin-2-ont) op.: 142— 144 ‘C, éterből); d) 2-(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-kinoxalinból 2--(3,4-diizobutiriloxi/-5-nitro-fenil)-kinoxalint (op.: 155-157 ‘C, éterből); c) l-metil-3-(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-2(lH)-kinoxalinonból l-mctil-3-(3,4-diizobuliriloxi-5-nitro-fenil)-2-(lH)-kinoxalinont (op.: 138-140 ‘C, éterből); í) 5-(imidazo[2,l-b]-l,3,4-tiadiazol-6-il)4-nitro-pirokatchinből 5-(imidazo[2,l-b]-l,3,4-tiadiazol-6-il)4- nitro-o-fcnilén-diizobutirátot (op.: 169-171 °C, metilén-kloridból); g) 2-bróm-3’,4’-dihidroxi-5’-nitro-acetofenonból 5-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
