201872. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nifedipintartalmú gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 201872 B 2 rűen oly módon járhatunk el, hogy a kis mennyiségű lágyítót magához a kapszulázandó oldathoz adunk, a kapszulaburok későbbi rideggé válásának megakadályozása céljából. A találmányunk szerinti készítménnyel kombinálva lágyítóként különösen előnyösen szorbit vagy hasonló poliolok vagy - különösen előnyösen - a glicerin oligomerjei, elnyösen di- vagy triglicerin alkalmazhatók. Megfelelő kapszulák nem igényelnek kötelező jelleggel külön lágyítóadalékot a töltetben és nagyon stabilak. Ezeket a lágyítókat a kész kapszulaburok össztömegére vonatkoztatva kb. 4-40 tömet% mennyiségben adhatjuk hozzá. Amennyiben hatóanyagként nifedipint alkalamzunk, a kapszulaburkot önmagában ismert módon fényvédőanyaggal kell ellátni. Legegyszerűbben oly módon járhatunk el, hogy a kapszulát fényátnemeresztő burokkal vesszük körül. Más módszer szerint önmagában ismert módon magát a kapszulát fényátnemeresztőnek alakítjuk ki. E célból pl. UV- és rövidhullámú fénytartományban abszorbeálódó oldható színezőanyagokat és/vagy színes vagy nemszínes pigmenteket adhatunk hozzá. Más változat szerint az oldható színezőanagokat közvetlenül a hatóanyag oldatához adjuk. A találmányunk szerinti oldatok nagyon egyszerűen állíthatók elő és - mint már említettük - közvetlenül továbbfeldolgozhatók vagy a legkülönbözőbb készítményekben törzsoldatként alkalmazhatók. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa Lágyzselatinkapszulák készítéséhez 6,25 g nifedipinből és 91,75 g dietilénglikolmonoetil-éterből (DME) álló törzskeverékhez 2,0 g 85%-os glicerint adunk. Az oldatot a Scherer-eljárás szerint 1,3 minim nagyságú lágyzseletinkapszulákba töltjük. Ezek a kapszulák még egyéves tárolás után sem mutatnak elváltozást (pl. rideggé válást). Analóg módon alábbi összetételű (tömegrészekben) kapszulatölteteket tartalmazó kapszulákat készítünk: la. lb. le. Nifedipin 5,0 10,0 10,0 DME 103,5 170,3 207,0 Glicerin (85%-os) 6,5 3,7 13,0 Víz 6,5-13,0 Nátrium-szacharin 0,15-0,3 Menthol 0,35 — 0,7 Kapszulanagyság 2,0 3,0 4,0 (minim) Az lb. kapszulában a glicerint mind a kapszulatöltetben, mind a kapszula falában diglicerinnel helyettesítjük. A kapszula falához fényvédőanyagként titán-dioxidot és barna vas-oxidot adunk. 2. példa Az alábbi összetételű oldatokat adagoló szeleppel (1 löket-0,06 ml) ellátott szivattyús aeroszol palackokba töltjük. (A megadott mennyiségek tömegrészekben értendők.) 2a. 2b. Nifedipin 8,4 _ Izoszorbid-mononitrát-2,0 DME 91,25 48,83 Semleges olaj*-48,82 Mentol 0,25 0,25 Nátrium-szacharin 0,1 0,1 * - C8-12 zsírsavak trigliceridjeinek keveréke. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás nifedipin és alkilénglikoléter keverékét tartalmazó orális gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként nifedipint X helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R helyén -CH2-CH2-csoportot és n helyén 2 értéket tartalmazó XO(RO)nH általános képletű alkilénglikoléterrel olyan arányban keverünk össze, hogy a hatóanyagtartalmú keverék alkilénglikoltartalma >10 és 99 tömeg% közötti érték, előnyösen 30-99 tömeg%, majd az így kapott keveréket szokásos segédanyagok hozzáadásával ismert módon orális gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy lágyzselatinkapszulákat alakítunk ki. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fényátnemeresztő kiképzésű zselatinfallal ellátott kapszulákat alakítunk ki. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szublingvális spray-t alakítunk ki. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 3
