201868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás instant granulum vagy tabletta vagy pezsgőpor vagy pezsgőtabletta formájú gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 201868 B 2 A találmány tárgya eljárás instant granulum vagy tabletta vagy pezsgőpor vagy -tabletta formájú gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerint előállított készímény legalább egy gyógyászati hatású anyagot tartalmaz különösen valamely oldhatatlan, lassan vagy nehezen oldható hatóanyagot és legalább egy szemcsés hordozóanyagot tartalmaz, valamint egy hordozóanyagot beburkoló, más összetvőkből álló réteggel bír. Szilárd hatóanyagot tartalmazó, orális adagolásra szánt gyógyászati készítmények előállításánál általában a hatóanyagot ízjavító töltőanyagokkal és adott esetben színezékekkel és/vagy aromaanyagokkal, valamint különféle segédanyagokkal, így például védő kolloidokkal, szétesést elősegítő szerekkel vagy hasonló anyagokkal elegyítik, kívánt esetben granulálják és végül a kívánt szemcsenagyságra aprítják, majd tablettákká préselik, amelyet ezután adott esetben drazsíroznak. Ezekben a tablettákban a hatóanyag még a lehetséges legjobb keverés mellett is véletlenszerű eloszlásban fordul elő. Az utóbbi időben azonban egyre inkább teret nyer az a felismerés, hogy sok gyógyszert nagy mennyiségű vízzel kell bevenni, különösen akkor, ha nagyobb dózisokat adunk be, például egy alkalomra 1000 mg hatóanyagot. Ezért megkísérlik, hogy a készítményeket instant porok vagy tabletták vagy pezsgőporok vagy -tabletták alakjában formálják, amelyek bevétel előtt vízben - szénsav fejlődéssel vagy anélkül - oldhatók vagy szuszpendálhatók. A hatóanyagoknak az emberi szervezetbe való felszívódási problémát képez. Ha azt akarjuk, hogy az igen kis mennyiségben jelenlévő hatóanyag optimálisan jusson a szervezetbe, célszerű ezt a hatóanyagot előzetesen meghígítani vagy feloldani és ezzel a hatóanyagnak a szervezetbe való felszívódásnál rendelkezésre álló felületét megnagyobbítani, illetve jobban kihasználhatóvá tenni. Például a vasglukonát, ha nem oldjuk fel vízben, megtámadja a gyomor nyálkahártyát és mellékhatásokhoz vezet. Az antibiotikumokat vagy más vízben oldhatatlan anyagokat a jobb felszívódás érdekében vízben finom formában szuszpendálják. Ha vízben nehezen oldható vagy oldhatatlan, adott esetben keserű ízű hatóanyagokból kívánunk instant porokat vagy tablettákat előállítani, különféle problémák jelentkeznek. Ezek egyike az, hogy a keverék egyes alkotóinak különböző szemcsemérete miatt nehéz ezeket pontosan adagolni. Ugyancsak gondot okoz, hogy alkalmazáskor a könnyen oldható cukrokat ízjavító anyagként tartalmazó tabletták még a szétesést elősegítő szerek használata ellenére is csak nehezen esnek szét, mivel a felületükön koncentrált formában képződő cukoroldat szétesést elősegítő anyag kapillárisait eltömíti és ezzel hatását megsemmisíti vagy legalábbis lassítja. A fentieknek megfelelően a találmány célja egy olyan rendszer kidolgozása, amely az instant granulumok vagy tabletták előállítását olyan módon javítja meg, hogy az előállításnál elkerülhető legyen az egyes komponensek adagolásának problémája és a granulumok vagy tabletták vízben szobahőmérsékleten 20, legfeljebb 40 másodperc alatt szétessenek, illetve oldódjanak. Ezt úgy érjük el, hogy legalább egy, gyógyászati célra alkalmas hatóanyagból, különösen oldhatatlan vagy nehezen, illetve lassan oldódó hatóanyagból és legalább egy szemcsés oldható szénhidrát hordozóanyagból instant- és/vagy pezsgő-granulum vagy tabletta formájú készítményt alakítunk ki, amely készítmények adott esetben a hordozóanyagot és/vagy a hatóanyagot beburkoló gyógyászati célra alkalmas keverékkomponensekből álló réteget tartalmaznak; a hordozóanyag magra vonatkoztatva 5-15 tömeg%, előnyösen 10 tömeg% hatóanyagot és adott esetben szétesést elősegítő szert alkalmazunk, amelyeket közvetlenül az egyes hordozóanyag magok megnedvesített felületére viszünk fel vagy 15 tömeg% feletti, előnyösen 20-40 tömeg % hatóanyagot és adott esetben szétesést elősegítő szert alkalmazunk, és ezt egy a hordozóanyag magot körülvevő, önmagában ismert, gyógyászati célra alkalmas granulumok és tabletták előállításánál szokásosan alkalmazott kötőanyagrétegre visszük fel, vagy kívánt esetben a hordozóanyag-magokat a gyógyászatban szokásosan alkalmazott zsírok olvadékával vonjuk be, vagy kívánt esetben a hatóanyagra valamely a gyógyászatban szokásosan alkalmazott kötőanyag segítségével fumársavat viszünk fel a hatóanyagnak a hordozóanyaghoz való rögzítését megelőzően, és/vagy kívánt esetben a készítménybe pezsgőelegyet adagolunk, és/vagy kívánt esetben további gyógyászati célra alkalmas segédanyagokat, előnyösen szín- és/vagy aromaanyagokat viszünk a hordozószemcséhez kötött hatóanyagra. Az így kialakított készítményben a hatóanyag már nem véletlenszerű eloszlásban fordul elő, a szemcse felületén szabályozottan elosztott és rögzített. A hordozóanyag szemcsemérete 0,05-0,8 mm, előnyösen 0,2-0,5 mm. A találmány szerint előállított gyógyászati készítmények lehetővé teszik, hogy a készítményt vízzel érintkezésbe hozva majdnem automatikusan szuszpenzió képződjön, azáltal, hogy a vízben a kolloidok és a hatóanyag a szénhidrát hordozóanyag szemcsék felületéről a szétesést elősegítő szerek segítségével lehasadnak. Különösen akkor jelentős ez a rendszer, ha nagy dózisokat alkalmazunk, mivel egy olyan tabletta, amely például 0,5 g vagy 1 g antibiotikumot tartalmaz, legalább 1-2 g tömegű kell, hogy legyen. Az ilyen tablettákat nehéz bevenni. Ezen kívül bevételkor felszívódási problémák jelentkeznének, mivel a gyomor- és emésztőrendszerben túl magas helyi hatóanyag koncentrációk jelentkeznek. Ha azonban a készítményt instant formában hozzuk, azaz vízben szuszpendáljuk, semmiféle eloszlási probléma nem jelentkezik és a nagy felület következtében meggyorsul a felszívódás, valamint mindenek előtt kellemesebbé válik a termék bevétele. Különösen a gyerekek és az idős emberek részesítik előnyben az ilyen iható készítményt a tablettával szemben. Bár a 3 434 774 számú német szövetségi köztársaságbeli közzétételi iratban javasolták már mikronizált kalcium-karbonátnak citromsav kristályokra egy kalcium-citrát reakció-köztiréteg segítségével való felvitelét, ennél a megoldásnál azonban más a felmerült probléma (nátrium-mentes vagy nátrium-szegény pezsgőkeverék előállítása), valamint a megtett intézkedések (reakciótermék hordozóanyagból és kötőrétegként pezsgő- „hagóanyag”) másak, mint a találmány szerinti eljárásnál. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
