201783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parciálisan metilezett karboxi-acil-béta ciklodextrinek és sóik előállítására

HU 201783 B

Feltételeztük, hogy amennyiben a töltéssel rendelkező csoport jelenléte felelős a hemolizáló hatás csökkenéséért, akkor a trideka-O-metil-mono-karboxi-propionil-béta-ciklodextrin metilezésével nyert termék ismét magasabb hemolizáló értéket 5 kellene hogy mutasson. A metilezett tirdeka-O-metil-mono-karboxi-propil-béta ciklodextrin hemolizáló hatása azonban nem mutat lényeges eltérést a trideka-O-metil-mono-karboxi-propionil-béta ciklodextrin hemolizáló hatásához viszonyítva.

11. példa

Oldékonyságfokozó hatás vizsgálata

A trideka-O-metil-mono-karboxi-propionil-béta ciklodextrin (SUMEB) és a heptakisz-dimetil-15

béta-ciklodextrin (DIMEB) oldékonyságfokozó hatásának összehasonh'tása.

A SUMEB szerkezetéből feltételezhető, hogy a zárványkomplex-képzés mellett bázikus funkciós csoportot tartalmazó vendégmolekulák esetében a vizes oldatban kialakuló gazda-vendég kapcsolat egyik összetevője lehet sav-bázis kölcsönhatás is, ami—ha a fenti feltételezés igaz—még a DIMEB- énél is fokozottabb oldékonyságnövekedést eredményezhet. így bázikus csoportot tartalmazó modell gazdamolekulákkal végeztünk összehasonlító oldékonyságfokozó vizsgálatokat, melyek eredménye az alábbi táblázatban található: (22 °C-on, 18 órás kevertetés után UV-fotometriás mérések alapján.)

16

10

15

Szubsztrát

neve

Vízben

Oldékonyság (mg/ml) 2,5%-os DIMEB oldatban

2,5%-os

SUMEB

oldatban

SUMEB/

/DIMEB

± prenilamin bázis

0,31

2,0

7,5

3,75

± verapamil bázis

k0,27

4,93

11,0

2,24- N-metil-efedrin bázis

—

18,5

22,0

1,2

± sensit bázis

2,1

5,5

8,5*

1,53*

lidokain bázis

4,0

6,6

9,5

1,43

triamcinolon

0,19

66,00

38,2

0.57

difenilamin-0,52

0,41

0.72

hidrokortizon

0,45

8,0

3,2

0.38

koleszterin

0,1

1,71

0,64

0.37

*UV maximum SUMEB hatására eltolódik.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű parciálisán metilezett karboxi-acil-béta-ciklodextrinek és sóik 40 előállítására — mely képletben

A jelentése a (II) általános képletű ciklodextrin váz, melyhez a hullámos vonallal jelölt helyen kapcsolódnak a szubsztituensek;

W jelentése 1-4 szénatomos alkilén-, 2-4 szén- 45 atomos alkenilén- vagy fenilén-csoport;

R jelentése hidrogén-, 1-4 szénatomos alkilcsoport;

n értéke 1-14-ig terjedő egész szám, p értéke 14-n — 50

azzal jellemezve, hogy

a) valamely (III) általános képletű parciálisán metilezett béta-ciklodextrint — mely képletben A, m és n jelentése a tárgyi körben megadott — (IV) általános képletű dikarbonsavanhidriddel — mely 55

képletben W jelentése a tárgyi körben megadott — vagy (V) általános képletű dikarbonsav származékkal — mely képletben R jelentése a tárgyi körben megadott, X jelentése halogénatom, karboxilátvagy fenolát-csoport — szerves, vízmentes közeg- 60

ben savmegkötőszer

és kívánt esetben katalizátor jelenlétében reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyület Ci^t alkil észterét, vagy sóját képezzük vagy 65

b) (III) általános képletű különböző mértékben parciálisán metilezett béta-ciklodextrinek keverékét — mely képletben A, m és n jelentése a tárgyi körben megadott — (IV) általános képletű dikarbonsavanhidriddel — mely képletben W jelentése a tárgyi körben megadott — vagy (V) általános képletű dikarbonsav származékkal — mely képletben R és X jelentése az a) eljárásnál megadott — szerves, vízmentes közegben savmegkötőszer és kívánt esetben katalizátor jelenlétében reagáltatunk, a nyers terméket tisztítjuk, és az így kapott eltérő számú acil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek keverékéből az egyes terméket extrakcióval elválasztjuk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyület Ci-4 alkil-észterét, vagy sóját képezzük.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves, vízmentes oldószerként előnyösen tetrahidrofuránt alkalmazunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként előnyösen piridint, vagy trialkilamint alkalmazunk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy katalizátorként dialkilamino-piridint, adott esetben cikloalkilamino-piridint, előnyösen dimetilamino-piridint alkalmazunk.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a nyersterméket etilacetátos extrakcióval és/vagy oszlopkromatográfiával és/vagy kris-9