201783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parciálisan metilezett karboxi-acil-béta ciklodextrinek és sóik előállítására

HU 201783 B

ban (ami megfelel 5,8 mg/ml-nek) még nem jelentkezik hemolizáló hatás. 12 mM-os koncentráció (11,7 mg/ml) felel meg az 50%-os hemolízis-értéknek;

ß-ciklodextrin esetében 1,6 mM koncentráció- 5 ban (1,8 mg/ml) még nem jelentkezik hemolizáló hatás 6 mM-os koncentráció (6,8 mg/ml) felel meg az 50%-os hemolízis-értéknek, míg 9 mM-os koncentrációban (10 mg/ml) 100%-os a hemolízis érték;

y-ciklodextrin esetében 9 mM-os koncentrációig (11 mg/ml) gyakorlatilag nem jelentkezik hemolizáló hatás

24 mM-os koncentráció (32 mg/ml) felel meg az 50%-os hemolízis értéknek, míg 33 mM-os koncentrációban (44 mg/ml) 100%-os a hemolízis érték.

11

Metilezett ciklodextrinek A metilezett ciklodextrinek nagyobb mértékű hemolizáló hatást mutatnak, mint az alapvegyület, a ß-ciklodextrin. A DIMEB esetében már 1/6-nyi koncentrációban jelentkezik az a hemolízis százalék, amelyet a ß-ciklodextrin mutat az adott körülmények között. A TRIMEB esetében nincs ilyen nagy koncentráció eltolódás, de a TRIMEB hemolizáló hatására is nagyobb adott koncentrációban az alapvegyület hatásánál.

DIMEB esetében 0,22 mM-os koncentrációban (0,3 mg/ml) még nem jelentkezik hemolizáló hatás.

1,0 mM-os koncentráció (1,44 mg/ml) felel meg az 50%-os hemolízis értéknek, míg

1,5 mM-os koncentrációban (2,2 mg/ml) 100%os a hemolízis érték.

12

10

15

I. Táblázat

Nem-szubsztituált ciklodextrinek hemolizáló hatása

CD-koncentráció mg/ml

Mért hemolízis értékek

%

Átlag %

a-ciklodextrin

1,105

0,69

0,69

1,209

3,54,4,77,4,8,4,97,4,36

4,48 ± 0,9

5,523

5,58,4,12

4,85 ± 0,7

6,159

5,16

5,16

6,627

5,36,4,97

5,165 ± 0,2

7,73

6,79

6,79

8,836

13,8,8,009,11,09

10,96 ± 2,8

11,045

15,83

15,83

12,318

86,77,91,77

89,27 ± 2,5

15,397

100

100

ß-ciklodextrin

1,288

4,4

4,4

2,577

7,34,10,1

8,72 ± 1,5

3,865

15,31,15,14

15,22 ± 0,1

5,154

19,57,25,00

22,28 ± 2,7

5,442

50,58,49,63

50,1 ± 0,1

9,019

68,08,71,12

69,6 ± 1,5

10,308

96,48,96,40,100,00

97,6 ± 2,4

'y-ciklodextrin

1,472

0,88

0,88

2,945

3,68,4,8

4,24 ± 0,6

4,417

4,21,3,74

3,97 ± 0,2

5,89

6,42,6,49,4,21

5,7 ± 1,7

7,363

3,54,3,16

3,35 ± 0,2

8,835

7,17,5,97,4,8

5,98 ± 1,2

10,307

9,48,8,89

9,18 ± 0,3

11,78

4,93,6,42,4,8,5,38

5,38 ± 1,0

14,72

10,54,14,86

12,7 ± 2,1

22,08

20,66

20,66

29,44

64,19

64,19

36,8

68,65,79,83

74,24 ± 5,5

44,16

100,00

100,00

7