201783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parciálisan metilezett karboxi-acil-béta ciklodextrinek és sóik előállítására

HU 201783 B

7

8

Olvadáspont: 270-280 °C (bomlik)

A 13-C NMR spektrumon a 173,49 és 172,01 ppm-nél megjelenő két jel a szukcinil csoport két karbonil-szén jele, az előbbi a szabad karboxil csoporthoz, míg az utóbbi az észterkötésben lévő kar- 5 bonilhoz rendelhető. A 82,22-80,57 ppm közötti jelek a C2 atomhoz, a 73,65-72,39 ppm közötti jelek a Cs-atomhoz, a 71,70-71,21 ppm közötti jelek a Q-atomhoz rendelhetők. A 70,36 ppm-nél megjelenő igen intenzív jel a szabad C3-0-H-hoz tartozik. 10

A 60,28 és 60,19 ppm-nél fellépő jelek a C2-atom metilcsoportjaihoz az 58,95-57,89 ppm közötti jelek pedig a Cő-metilcsoportjaihoz tartoznak. A 28,90 és 28,42 ppm-nél közül azonos intenzitással megjelenő két jel a szukcinil csoport két metilén 15 csoportjához tartozik, az előbbi az észterkötésben lévő karbonil melletti szénhez, az utóbbi pedig a szabad karboxil melletti szénhez tartozik.

3. példa

Trideka-O-metil-mono-karboxi-akriloil-béta-c iklodextrin (=MAMEB) előállítása

A reakciót a 2. példában leírtak szerint végezzük, azzal az eltéréssel, hogy borostyánkősavanhidrid helyett 3,9 g (40 mmól) maleinsavanhidridet alkalmazunk

A reakció lejátszódása után a fekete kátrányos reakcióelegyhez 300 cm3 lM-os nátriumhidrogénkarbonát oldatot és 25 g nátriumkloridot adunk, majd 2x200 cm3 etilacetáttal mossuk.

Elválasztás után a vizes fázishoz 75 g nátriumkloridot és 80 cm3 2N nátriumhidrogénszulfát oldatot adunk, majd a terméket 4x300 cm3 etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot 1x200 cm3 telített nátriumklorid oldat + 50 cm3 2N nátriumhidrogénszulfát oldattal, majd 3x200 cm3 telített nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk.

A kapott fehér, szilárd, habszerö tennék tömege: 9,6 g.

VRK: a 2. példában leírtak szerint Rf értékek: E-l eluensben: 0,22 egy foltos E-2 eluensben: 0,61 egy foltos H1NMR: C(l)-H + C(3)-OH: 5,0 ppm vázprotonok: 3-4,5 ppm 96 db proton C(2)-OCH3 és C(6)-OCH3: 3,68 és 3,45 ppm OOC-CH = CH-COO: 6,42; 6,32 ppm 2 db proton

Olvadáspont: 165-167 °C.

4. példa

Trideka-O-metil-mono-karboxi-benzoil-béta-c iklodextrin (TAMEB) előállítása

A reakciót a 2. példában leírtak szerint végezzük azzal az eltéréssel, hogy borostyánkősavanhidrid helyett 5,9 g (40 mmól) ftálsavanhidridet alkalmazunk.

A reakció lejátszódása után a reakcióelegyhez 300 cm3 IM-os nátriumhidrogénkarbonát oldatot adunk, majd 2x200 cm3 etilacetáttal mossuk. Elválasztás után a vizes fázisban feloldunk 100 g nátriumkloridot és a terméket 3x300 cm3 etilacetáttal extraháljuk.

Az etilacetátos oldatot egyesítjük és a 2. példában leírtak szerint mossuk, szárítjuk és bepároljuk.

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

A kapott fehér, szilárd, habszerű termék tömege: 13,6 g.

VRK: A 2. példában leírtak szerint.

Rf értékek: E-l eluensben: 0,29 egyfoltos E-2 eluensben: 0,70 egyfoltos HiNMR: C(l)-H + C(3)-OH: 5,00 ppm vázprotonok: 3-4,5 ppm 96 db proton C-(2)-OCH3 + C(6)-OCH3: 3,65 és 3,44; 3,35 ppm

aromás protonok: 7,76 ppm 4 db proton Olvadáspont: 167-170 °C.

5. példa

Dodeka-O-metil-di-karboxi-propionil-béta-ci klodextrin (DISUMEB) előállítása

250 cm3-es lombikba bemérünk 13,3 g (10 mmól) az 1. példa szerint előállított, oszlopkromatográfiásan tisztított dodeka-O-metil-béta-ciklodextrint és 130 cm3 vízmentes tetrahidrofuránt. Oldódásig kevertetjük, majd az oldathoz adunk 20 cm3 (14,4 mmól) trietilamint, 8,0 g (80 mmól) borostyánkősavanhidridet és 0,98 g (8 mmól) dimetilaminopiridin katalizátort. A reakcióelegyet 50 °C-on 10 órán át kevertetjük. A kiindulási anyag eltűnése után (VRK) a reakcióelegyet lehűtjük és 300 cm3 lM-es nátriumhidrogénkarbonát oldatot, majd 100 g nátriumkloridot adunk hozzá. A kapott oldatot 2X200 cm3 etilacetáttal mossuk, majd a vizes fázishoz 130 cm3 2N-nátriumhidrogénszulfátot adunk és a terméket 4x300 cm3 etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatokat egyesítjük és 1x200 cm3 telített nátriumklorid oldat + 50 cm3 2N nátriumhidrogénszulfát oldat, majd 3x200 cm3 telített nátriumklorid oldattal mossuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk.

A kapott fehér, szilárd, habszerű termék tömege: 13,1 g.

VRK: a 2. példában leírtak szerint.

Rf értékek: E-l eluensben: 0,03 E-2 eluensben: 0,26

Hi-NMR: C(l)-H + C(3)-OH: 5,00 ppm vázprotonok: 3-4,5 ppm 94 db proton C(2)-OCH3 és C(6)-OCH3: 3,65 és 3,42 ppm 00-(CH2)2-C00: 2,65 ppm 8 db proton

6. példa

Trideka-O-metil-mono-karboxi-propionil-béta ciklodextrin és

Dodeka-O-metil-di-karboxi-propionil-béta ciklodextrin előállítása

14 g 1. példa szerint készített nyersterméket, amely 12,13 és 14-metilezettségi fokú béta-ciklodextrinek keveréke, 250 cm3-es lombikban feloldunk 130 cm vízmentes tetrahidrofuránban és a reakciót a továbbiakban a 2. példában leírtak szerint végrehajtjuk. A reakció lejátszódása után a reakció lejátszódása után a reakcióelegyhez 300 cm3 IM-os nátriumhidrogénkarbonát oldatot és 25 g nátriumkloridot adunk, majd 3x200 cm3 etilacetáttal elmossuk a változatlanul megmaradt heptakisz(2,6-di-0-metil)-béta-ciklodextrint. A vizes fázishoz ezt követően 75 g nátriumkloridot, 50 cm3 2N- nátriumhidrogénszulfátot adunk, majd 4x300 cm3 etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátokat egyesít5