201779. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a deglukoteikoplanin karbonsavészter-származékainak és ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201779 B következő komponensekből: 200 mg deglukoteikoplanin-n-oktilészter-hidroklorid, 3,6 g polietilénglikol USP 4000, 6,2 g polietilénglikol USP 400. Gyógyszerként való aktivitásuk mellett a találmány szerinti vegyületek állati növekedést gyorsító hatással is rendelkeznek és ilyenekként felhasználhatók. E célból egy vagy több, találmány szerinti vegyületet megfelelő takarmányban orálisan viszünk be. Az alkalmazott pontos koncentrációt annak figyelembe vételével határozzuk meg, hogy mekkora mennyiség szükséges az aktív anyag növekedést elősegítő, hatásos mennyiségben való biztosításához abban az esetben, ha normál mennyiségű takarmány fogyasztása tételezhető fel. A találmány szerinti aktív vegyületeknek az állati takarmányhoz való hozzáadását előnyösen úgy végezzük, hogy egy megfelelő táp-premixet készítünk, amely az aktív vegyületeket hatásos mennyiségben tartalmazza és a premixet hozzáadjuk a teljes takarmányhoz. Egy másik megoldás szerint egy, az aktív komponenst tartalmazó átmeneti koncentrátum vagy takarmányadalék keverhető össze a takarmánnyal. Kézikönyvek ismertetik azokat a módszereket, amelyekkel az ilyen takarmány-premixek és teljes takarmányok előállíthatók és beadagolhatók. Ilyen pl. a következők: W. H. Freedman and Co., „Alkalmazott Állat-Takarmányozás”, San Francisco, AEÁ, 1969 vagy „Takarmányok és Takarmányozás”, O és B Könyvek, Corvallis, Oregon, AEÁ, 1977 (amelyeket a hivatkozás révén a leírás részeivé teszünk). AzL 17054 antibiotikum fiziko-kémiai jellemzői Az L 17054 antibiotikum a következő tulajdonságokkal rendelkezik: a) fajlagos forgatás, [ct]20D = -34° (c = 1, DMF) b) korlátlanul oldódik vízben pH 8,0 felett, dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban, propilénglikolban és metilcelloszolvban; kissé oldható metanolban, csaknem oldhatatlan etiléterben és acetonban. c) UV abszorpciós spektruma a következő abszorpciós maximumokat mutatja: - 0,ln sósavban: Xmax 278 nm (E1%icm = 60,6)- 0,ln nátriumhidroxidban: Xmax 297 nm (E1%ic.= 118,8) - pH 7,4 foszfáí-Dufferben: Xmax 277nrn(E1%icm= 70,3) d) IR abszorpciós spektruma nujolban a következő abszorpciós maximumokat mutatja (cm’1): 3700-200, 2970-2850 (nujol), 1655, 1610, 1595, 1515,1490,1460 (nujol), 1375 (nujol), 1300,1230, 1145,1QÍ0,1020,970,890,850,820,720 (nujol) e) elem-analízise — amelyet a minta előzetes, 140 °C-on közömbös atmoszférában való szárítása (súlyveszteség 7,8%) után végeztünk — a következő (átlagos) százalékos összetételt mutatja: C: 55,46; H: 4,50,; N: 7,20; klór: 4,67; hamu 0,2. f) Rf értékéi az alábbi TLC rendszerekben a következők: 17 18 eluáló rendszer Rf érték (térf./térf.) I. acetonitrikvíz 75:25 0,32 (Merck 60 F254 szilikagél) II. acetonitril:5%-os vizes nátriumszulfát 0,61 (Merck 60 F254 szilanizált szilikagél) kimutatás: UV fény 254 nm-en; 3%-os etanolos ninhidrin; 1%-os metanolos fluoreszkamin g) tR (retenciós idő) 8,3 perc a következő elemzési körülményeket (HPLC) alkalmazva: 150:4,0 mm-os Zorbax ODS oszlop (5-6 |im); a Zorbax megnevezés a Dupont Co. védjegye egy oktadecilszilán szilikagél mátrixra; az eluálást lineáris grádienssel végezzük, 0-50% B oldat az A oldatban rendszerben, 40 perc alatt (A. oldat: 9:1 25 mmól vizes NaH2P04:acetonitril elegy 0,1 n NaOH-dal pH 6,0 -ra pufferolva; B. oldat: 3:7 25 mmól NaH2P04:acetonitril elegy, 0,1 n NaOH-dal pH 6,0-ra pufferolva áramlási sebesség 2 ml/perc (belső standard: 3,5-dihidroxi-toluol, tR 5,60 perc) h) az 1H NMR spektrumot 270 MHz-en vesszük fel Bruker WH-270 spektrométerrel, DMSO-déban 60 °C-on és 20 mg/ml minta-koncentráció mellett (belső standard TMS, delta = 0,00 ppm). Néhány *H NMR adatot — amelyet D20-csere és szelektív szétkapcsolási kísérletek után kaptuk — a következőkben mutatunk be (delta ppm, multiplicJtás) * " 1,88, s; 2,85, d; kb. 3,5, dd; 3-4; 4,20, d; 4,48, d; 4,50, d; 4,62, s; 4,96, ddd; 5,18, d; 5,31, s; 5,35, d; 5,39, s; 5,68, d; 5,71, s; 6,20, d; 6,41, s; 6,51, s; 6,56, s; 6,74, d; 6,77, s; 6,80, s; 6,80, d; 6,98, d; 7,08, s; 7,15, d; 7,21, d; 7,28, d; 7,35, d; 7,50, d; 7,56, d; 7,64, d; 7,73, d; 7,86, s; 8,42, d. i) a potenciometrikus titrálási görbe 3 titrálási lépcsőt mutat, amelyek pH 1/2 értékei a következők: 5,0 (1 egyenérték); 7,0 (1 egyenérték) és 11 (5 egyenérték) 4:1 metilcelloszolv:víz elegyben; a görbét úgy vesszük fel, hogy a vizsgálandó vegyület oldatát — amely 4:1 metilcelloszolv:víz eleggyel elkészített 0,01 n HC1 oldat felesleget tartalmaz— ugyanezzel az oldószerrel elkészített 0,01 n NaOH- dal titráljuk. l) sóképzésre képes savas funkció m) sóképzésre képes bázisos funkció n) két cukor-maradék, nevezetesen alfa-D-mannozÚ- és N-acetil-glukozaminil-csoport. Az L 17046 antibiotikum fizikokémiai jellemzői Az L 17046 antibiotikum a következő tulajdonságokkal rendelkezik: a) fajlagos forgatás, [ű]20d = -44° (c= 1, DMF) b) korlátlanul oldódik vízben pH 8,0 felett, dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban, propilénglikolban és metilcelloszolvban; kissé oldható metanolban, csaknem oldhatatlan n-hexánban, etiléterben és acetonban. c) UV abszorpciós spektruma a következő abszorpciós maximumokat mutatja: - 0,ln sósavban: Xmax 278 nm (E1%icm = 67,1)- 0,ln nátriumhidroxidban: Xmax 297 nm (E1 lem= 124,1) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
