201773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rebekkamicin-analógok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201773 B a (X) általános képletű vegyületből leszármaztatható, és a gyűrűrendszernek mind a 6-os, mind a 13-as helyzetében negatív töltést viselő dianion közbenső terméket egy (XII) általános képletű, ahol L jelentése egy kémiai lehasadó csoport, előnyösen halogénatom, és n, R2 és R2 jelentése a fenti, amino-alkil-vegyülettel reagáltatjuk, és az (i) lépésben a (II) általános képletű 6- szubsztituált vegyületek előállítására 2 mólegyenértéknyinél kisebb, a (III) általános képletű 13- szubsztituált vegyületek előállítására 2 mólegyenértéknyinél nagyobb mennyiségű erős bázist alkalmazunk, és az előző lépésben leírt módon kapott keverékből elkülönítjük a rebekkamicin így előállított, amino-alkilezett származékát, majd kívánt esetben sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás a (IV) általános képletű vegyületek körébe tartozó (II) általános képletű, ahol n jelentése 1,2,3,4 vagy 5, R2és R2 egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport és X és R4 az 1. igénypontban megadott, vegyületek és ezek gyógyászatUag elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy az erős bázist 1-2 mólegyenértéknyi mennyiségben alkalmazzuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (II) általános képletű vegyületek előállítására, ahol X jelentése klóratom, és R , R2 és R4 a 2. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás olyan (II) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n jelentése 1,2 vagy 3, R2 és R2 egymástól függetlenül 1-3 szénatomos alkilcsoport, és X a 2., és R4 a 2. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás olyan a (IV) általános képletű vegyületek körébe tartozó (II) általános képletű vegyületek előállítására,, ahol X jelentése a gyűrűrendszer 1-es és 11-es helyzetéhez kapcsolódó klóratom, és n és R1, valamint R4 a 2. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás olyan a (IV) általános képletű vegyületek körébe tartozó (II) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n jelentése 2 vagy 3, és R2 és R2 jelentése egyaránt etilcsoport, és R4 a 4., és X az 5. igénypontban megadott, azzal 11 jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás a (IV) általános képletű vegyületek körébe tartozó (III) általános képletű, ahol n jelentése 1,2,3,4 vagy 5, R2 és R2 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, és X és R4 az 1. igénypontban megadott, vegyületek és ezek gyógyászatiíag elfogadható savaddíciós vagy bázisokkal képzett sói előállítására, azzal jellemezve, hogy az erős bázist két mólegyenértéknyi vagy nagyobb mennyiségben alkalmazzuk. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás a (IV) általános képletű vegyületek körébe tartozó olyan (III) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R4 jelentése metilcsoport, és X jelentése a gyűrűrendszer 1-es és 11-es helyzetéhez kapcsolódó klóratom, és n, R2 és R2 a 7. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás a (IV) általános képletű vegyületek körébe tartozó olyan (III) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n jelentése 1,2 vagy 3, R2 és R2 jelentése egymástól függetlenül 1-3 szénatomos alkilcsoport, és X és R4 a 8. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás a (IV) általános képletű vegyületek előállítására, ahol X jelentése a gyűrűrendszer 1-es és 11-es helyzetéhez kapcsolódó klóratom, és n, R1 és R2 a 9., éS 4 R a 8. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás a (IV) általános képletű vegyületek körébe tartozó olyan (III) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n jelentése 2 vagy 3, R2 és R2 jelentése egyaránt etilcsoport, és X a 10., és R4 a 8. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 12. Eljárás elsősorban daganatgátló hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy, az 1. igénypont szerint előállított (IV) általános képletű, ahol A6, A13, X és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott, vegyületet a gyógyszerkészítésben szokásos vivőanyagokkal, segédanyagokkal és más hasonlókkal összekeverve megfelelő gyógyszerformákká alakítunk. 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 7
