201769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [2,1-b] benzotiazolok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 201769 B

lopropil-metanon előállítása

1,63 g (0,0062 mól) (7-metoxi-imidazo[2,lb]benzotiazol-2-il)-ciklopropil-metanol és 4,8 g (0,055 mól) mangán-dioxid elegyét 300 ml kloroformban visszafolyató hűtő alatt keverve 1 órán át forraljuk. Az elegyet ezután még melegen szűrjük, majd szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot dietil-éterrel eldörzsölve 89%-os hozammal 1,45 g (7-metoxi-imidazo[2,l-b]benzotiazol-2-il)-ciklop ropil-metanont nyerünk színtelen szilárd anyag formájában. A kapott termék olvadáspontja 213- 214 #C (etanol).

Elemzési eredmények a C14H12N2O2S képlet

5

alapján:

számított: C: 61,75, H: 4,44, N: 10,29, S: 11,77%,

talált: C: 62,01, H: 4,49, N: 10,32, S: 11,76%.

5 2-8. Példa

Az 1. példa szerinti eljárással, de kiindulási anyagként az olyan megfelelő (V) általános képletű vegyieteket alkalmazva, amelyekben R2 és R3 jelentése az 1. táblázatban megelölt, a 2-8. példa 10 szerinti termékeket nyerjük. A kapott termék hozama, olvadáspontja, IR spektruma és elemzési eredményei az 1. táblázatban szerepelnek.

6

I. Táblázat

A példa száma

Hozam

(%)

Az (I) általános képletben R R

Op.

IR cm'1

Elemzési eredmények

C% H% N%

S%

1.

89

(b2)

213-214

3150 (CiH), 1649 (C = 0),

talált: 62,01 4,49

10,32

11,76

1518,1518,15071488

C14H12N2O2S alapján

1377

számított: 61,75 4,44

10,29

11,77

2.

92

(bl)

204-205

3160 (CiH), 1650 (C = 0),

talált: 64,18 4,22

11,51

13,25

1518,1502,1374,1209

C13H12N2OS alapján

1050

számított: 64,44 4,16

11,56

13,23

3.

85

(b’2)

235-236

3140 (CiH), 1651 (C = 0),

talált: 61,48 4,51

10,22

11,67

1587,1524 széles, 1423,

C14H12N2O2S alapján

1473,1285

számított: 61,76 4,44

10,29

11,77

4.

91

(b3)

195-197

3160 (CiH), 1651 (C=0),

talált: 68,70 4,70

8,01

9,15

1519,1501,1481,1280,

C20H16N2O2S alapján

1197

számított: 68,95 4,63

8,04

9,20

5.

75

(b4)

304-307

3140 (CiH), 1655 (C = 0),

talált: 58,73 3,52

9,78

11,20

(bomlik)

1520,1500,1466,1381,

C14H10N2O3S

6.

85

(c)

182-184

3100 (CiH), 1650 (C=0),

talált: 63,52 5,78

11,59

12,95

1512,1443,1378,1311,

C13H14N2OS alapján

1234

számított: 63,39 5,73

11,73

13,02

7.

85

(bs)

148-150

3120 (CiH), 1650 ( C = 0),

talált: 63,82 5,45

9,24

10,71

1610,1516,1497,1475,

C16H16N2O2S alapján

1370,1290

számított: 63,98 5,37

9,33

10,67

8.

81

(bő)

286-288

3120 (CiH), 1639 (C = 0)

talált: 66,47 5,29

10,30

11,89

1500,1362,1295,1187,

C15H14N2OS alapján

1160

számított: 66,64 5,22

10,36

11,86

A 3. példában kiindulási anyagként alkalmazott 6-metoxi-imidazo[2,l-b]benzotiazol-2-metanolt [(VII) általános képletű vegyületl az alábbi módon állítjuk elő:

2. Referencia példa 60

6-Metoxi-imidazo[2,l-b]benzotiazol-2-metanol

előállítása

4,0 g imidazo[2,l-b]benzotiazol-2-karbonsavetil-észtert száraz tetrahidrofuránban 1,5 g lítiumbór-hidriddel keverünk szobahőmérsékleten nitro- 65

géngázatmoszférában 48 órán át. Az elegyet feleslegben lévő 2 n hidrogén-kloriddal kezeljük, majd 2 órán át 50 °C hőmérsékleten tartjuk a komplex elbontására. Az elegyet ezután vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal meglúgosítjuk, majd etil-acetátban extraháljuk. Az extraktumokat magnéziumszulfáton szárítjuk, vákuumban szárazra pároljuk, így 96,4%-os hozammal 3,27 g 6-metoxi-imidazo[2,l-b]benzotiazol-2-metanolt nyerünk színtelen szilárd anyag formájában.

4