201765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás LL-F28249 jelű vegyületek mono- és diepoxidjai 23-oxo- és 23-iminoszármazékai és ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

15

HU 201765 B 16

öntjük. A vizes fázist nótrium-kloriddal telitjük, majd 3 x 10 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumokat nátrium-szulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk, igy a cím szerinti vegyületet nyerjük, amelyet tömegspektrometriás és NMR spektroszkópiás eljárással azonosítunk.

13C-NMR: 4

173,

0, 165

,6, 152,2,

142,8,

139,2,

137,7,

, 137,0

, 123

1,3, 120,7, 120,4,

118,1,

98,8,

81,9,

80,2,

79,5,

68,3,

68,3,

68,0,

67,9,

67,7,

61,0,

48,5,

45,9,

41,0,

40,2,

37,5,

, 36,1,

36,0,

34,5,

27,8,

22,5,

20,4,

20,0,

18,9,

, 15,6,

11.3,

11,0.

11. Példa

A 10. példa szerint, a megfelelően helyettesített kiindulási anyagok alkalmazásával C(26,27 )-epoxi-23(2-acethidrazon l-LL-F-28249cC-t ((Id) általános képletű vegyület] állítunk elő (a helyettesítők jelentése a következő:

Rí = -CH(CHs)2, Rz = -CHs, R< = CH3CO-). 13C-NMR: 4 173,6 173,0, 149,5, 142,8, 139,2, 137,7, 137,0, 123,3, 120,7, 120,4, 118,0, 98,8,

81,9, 80,2, 79,4, 68,3, 68,0, 67,9, 67,8, 67,6,

61,0, 48,5, 45,9, 41,0, 40,3, 37,0, 36,1, 36,1,

34,5, 27,8, 22,4, 22,4, 20,4, 20,0, 18,8, 15,6,

11,3, 11,0.

12. Példa

C(26,27)-epoxi-23-[0- (acetil )-oxim]-LL-F28249oC előállítása

1 ml diklór-metánban lévő 64 mg C(26,- 27 )-epoxi-23-oxim-LL-F28249oC-t 0 °C hőmérsékleten 6 wl trietil-aminnal keverünk, és 5 ml olyan oldatot adunk hozzá, amely 100 ml diklór-metánban 244,2 mg ecetsavanhidridet tartalmaz. Az elegyet 0 °C hőmérsékleten 24 órán át keverjük, majd szárazra pároljuk,

így a cím szerinti vegyületet nyerjük. 13C-NMR: 4 173,0, 169,5, 163,6, 142,8, 139,2,

137.6, 136,9, 123,3, 120,8, 120,3, 118,2, 98,6,

80.6, 80,2, 79,4, 69,3, 68,5, 68,3, 67,8, 60,8,

48.5, 45,8, 40,7, 38,8, 37,1, 36,1, 35,9, 35,5,

34.5, 27,8, 22,5, 20,4, 20,0, 18,8, 15,6, 11,2,

10,9.

13. Példa

5-0-terc-butil-dimetil-szilil-C(14,15;26,27)-diepoxi-LL-F28249cC előállítása

A 4. példa szerinti eljárással a cim szerinti vegyületet állítjuk elő.

«C-NMR: 4 172,4, 141,1, 140,7, 137,1, 124,9,

119,3, 117,7, 99,2, 80,8, 80,2, 76,4, 69,3, 69,2,

67,8, 67,7, 67,4, 66,4, 62,3, 61,3, 61,3, 46,9,

46,0, 40,9, 40,7, 36,6, 36,6, 35,5, 27,8, 26,0,

23.7, 20,4, 20,2, 18,8, 18,5, 16,3, 13,8, 11,2, -4.4, -4,7.

5

14. Példa

C(14,l5;26,27)-diepoxi-23-oxo-LL-F28249cC előállítása

10

Az 5. példa szerinti eljárással a cim szerinti vegyületet állítjuk elő. A kapott terméket tömegspektrometriásan és NMR spektroszkópiásan azonosítjuk.

15 13C-NMR: 4 204,7 204,7, 172,3, 141,6, 140,1,

137.7, 124,8, 120,2, 118,2, 100,4, 80,9, 80,4,

79.7, 68,3, 67,6, 67,4, 66,3, 60,9, 51,1, 46,9,

46.7, 45,9, 40,5, 36,3, 35,7, 34,9, 27,8, 23,7,

20.4, 20,0, 18,8, 16,3, 11,0, 9,1.

20

15. Példa

A 6. példa szerinti eljárással CC14,15;

25 26,27)-diepoxi-23-metoxi-imino-LL-F-28249ci;-t állítunk elő. [(le) képletű vegyület]

13C-NMR: 4 172,5, 154,4, 141,6, 140,1, 137,7,

124.8, 120,2, 118,3, 98,3, 81,1, 80,3 79,7, 68,4,

67,9, 67,8, 67,7, 65,9, 62,7, 61,5, 61,2, 61,0,

30 46,9, 45,9, 40,7, 37,8, 36,5 35,8, 35,4, 35,0,

27.8, 23,7, 20,4, 20,0, 18,8, 16,3, 11,1, 11,0.

16. Példa 35

A 10. példa szerinti eljárással 0(14,15; 26,27 )-diepoxi-23-( formil-hidrazon )-LL-F28249oC-t állítunk elő [(If) általános képletű vegyület]

13C-NMR:

4 172,4

í, 165

,7, 151,8

141,7,

140,1,

137,8,

124

,8, 120

,3, 118,2,

98,6,

82,0,

80,4,

79,7,

68,3,

67,9,

67,6,

67,6,

66,2,

, 62,4,

61,2,

61,0,

46,9,

46,0,

40,7,

40,2,

37,3,

, 36,6,

35,8,

35,0,

27,8,

23.7,

20,4,

20,0,

18,8,

, 16,3,

11,1,

45 11.0.

17. Példa

A 16. példa szerinti eljárással olyan (If) 50 általános képletű vegyületet állítottunk elő, amelyben Ki = -CH(CH3)2, R2 = -CH3 és O

K4 = CH3C-.

55 13C-NMK: 4 173,7, 172,4, 149,1, 141,7, 140,1, 137,8, 124,8, 120,3 118,2, 98,6, 82,7, 80,4, 79,7, 68,4, 67,9, 67,6, 66,1, 62,4, 61,2, 61,0, 46,9, 45,9, 40,8, 40,2, 36,8, 35,7, 36,6, 35,0, 27,8, 23,7, 23,7, 20,5, 20,1, 18,8, 16,3, 11,1, 11,0.

60

10