201763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazodiazepin-származékok és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 HU 201763 B ‘1 metilcsoport. Amennyiben R2 és R3 együtt dimetilén- vagy trimetiléncsoportot képeznek, a 'x-jelzésű szénatom előnyösen (S [-konfigurációjú. Amennyiben A jelentése (a) általános képletü csoport, úgy R4 és R5 közül célszerűen az egyik hidrogénatomot és a másik hidrogénatomot vagy halogénatomot képvisel. Így pl. R4 és R5 jelentése előnyösen hidrogénatom vagy R4 hidrogénatomot és R5 fluoratomot vagy R4 klóratomot és R5 hidrogénatomot képvisel. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői az alábbi származékok: 7-klór-4,5-dihidro-5-metil-3-(l-propinil)-6H-imidazol l,5-a][l,4]benzodiazepin-6-on; 7-klór-4,5-dihidro-3-(3-hidroxi-3-metil-l-butinil)-5-metil-6H-imidazo[ 1,5—alt l,4]benzodiazepin-6-on;. 7-bróm-4,5-dihidro-3-(3-hidroxi-3-metil-l-butinil)-5-metil-6H-imidazo[l,5-a][ l,4]benzodiazepin-6-on; 7-klór-4,5-dihidro-3-(3-hidroxi-l-butinil)-5- -metil-6H-imidazo[l,5-a]( l,4]benzodiazepin-6- -on; 4,5-dihidro-5-metil-3-(l-propinil)-6H-imidazo[ l,5-a][l,4]benzodiazepin-6-on; 7-klór-4,5-dihidro-5-metil-3-(3-metil-l-butinil )-6H-imidazo[ 1,5—a][ 1,4 ] benzodiazepin-6-on; 7-klór-4,5-dihidro-3-(3-hidroxi-l-propinil)-5- -metil-6H-imidazo[l,5-a]t l,4]benzodiazepin-6- -on és 7-klór-3-(ciklopropil-etinil)-4,5-dihidro-5-metil-6H-iraidazo[l,5-a][ l,4]benzodiazepin-6-on. A találmányunk tárgyét képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletü vegyületet (mely képletben A, R2 és R3 jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R61 jelentése hidrogénatom, halogénatom; adott esetben egy halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport; adott esetben egy oxocsoporttal vagy egy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal és/ /vagy egy vagy két 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített 1-7 szénatomos alkilcsoport: vagy adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport és Ar jelentése arilcsoport), majd kivént esetben egy ily módon kapott (IV) általános képletü vegyületból (mely képletben A, R2 és R3 jelentése a fent megadott; R62 jelentése hidrogénatom és Y jelentése halogénatom) hidrogén-halogenidet hasítunk le; vagy b) egy (IV) általános képletű vegyületböl (ahol A, R2 és R3 a fent megadott és R62 és Y halogénatomot képvisel) hidrogén-halogenidet hasitunk le; vagy c) valamely (VI) általános képletű vegyületet [mely képletben R2 és R3 jelentése a fent megadott; X’ jelentése bróm- vagy jódatom és A’ jelentése (a), (b) vagy (c) általános képletü csoport, azzal a feltétellel, hogy amennyiben A' jelentése (a) általános képletü csoport és R4 és/vagy R5 halogénatomot képvisel, ügy ez a halogénatom fluorvagy klóratom, ha X’ brómatomot képvisel, illetve fluor-, klór- vagy brómatom, ha X’ jódatomot képvisel] valamely (VII) általános képletü vegyülettel reagaltatunk (mely képletben R64 jelentése hidrogénatom; adott esetben egy halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport; adott esetben egy oxocsoporttal vagy egy hidroxilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal és/vagy egy vagy két 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített 1-7 szénatomos alkilcsoport; vagy adott esetben egy hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport); vagy d) valamely (VIII) általános képletű vegyületból [mely képletben A, R2 és R3 jelentése a fent megadott és Z jelentése tri— (1—4 szénatomos alkil)-szilil-csoport], a Z csoportot lehasítjuk; majd kívánt esetben egy, az a), c) vagy d) eljárások bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyuletet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá: i) egy Rl helyén (e) általános képletü csoportot és R6 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet erős bázis jelenlétében 1-7 szénatomos alkilcsoport vagy halogén bevitelére képes szerrel, vagy egy oxocsoporttal és adott esetben egy vagy két 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkánnal, vagy egy oxocsoporttal helyettesített 3-7 szénatomos cikloalkánnal reagáltatunk; vagy (ii) egy (VIII) általános képletű vegyületból [mely képletben R2, R3 és A jelentése a fent megadott és Z jelentése oC-hidroxi-( 1-7 szénatomos alkill-csoport], a Z csoportot lehasitjuk; vagy (iii) egy R1 helyén (d) vagy (e) általános képletü csoportot és R6 helyén hidroxilcsoporttal és adott esetben egy vagy két 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal helyettesített 1-7 szénatomos alkilcsoportot vagy egy hidroxilcsoporttal helyettesített 3-7 szénatomos cikloalkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet 1-4 szénatomos alkilcsoport bevitelére képes szerrel kezelünk; és/ /vagy (iv) egy Rl helyén (d) vagy (e) általános képletű csoportot és Rs helyén oxocsoporttal helyettesített 1-7 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületben levő karbonilesoportot redukálunk. A találmányunk tárgyát képező a) eljárás első lépése során olyan (I) általános képletü vegyületeket kapunk, amelyekben Rl jelentése (d) altalános képletű csoport, azonban R6 csak a (III) általános képletü kiindu5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
