201762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-pirrolidinil-tio-1-azabiciklo [3.2.0] hept-2-én-2-karbonsav-származékok előállítására
9 HU 201762 D 10 valamely R1 és Rs karboxi- és/vagy imino-védócsoportot egyidejűleg lehasitunk. 5. eljárás: Az (lg) általános képletü vegyületet vagy sóját úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (Id) általános képletü vegyületet vagy sóját rövidszénláncú alkán-imidoilezószerrel reagáltatunk. Az (lg) általános képletü vegyületek megfelelő sói olyan bázisokkal alkotott sók, melyeket az (I) általános képletü vegyületeknél leírtunk. Az eljárás során olyan, rövidszénláncú alkán-imidoilezőszereket alkalmazunk, melyek jól ismertek ilyen szempontból. Ilyen rövidszénláncú alkán-iniidoilcsoportok bevitelére alkalmas, előnyös reagens például valamely rövidszénláncú alkil-(rövidszénláncú)-alkán-imidót, például metil-formimidát, etil-forinimidát, inetil-acetimidát, etil-acetimidát, etil— -propionimidát, etil-butirimidát, etil-izovalerimidát, etil-pentánimidát, etil-hexánimidát, stb., valamely rövidszénláncú alkán-imidoil-halogenid, például formimidoil-klorid, formimidoil-bromid, acetimidoil-klorid, acetimidoil-bromid, propionimidoil-klorid, butiriraidoil-klorid, izovalerimidoil-klorid, pentánimidoil-klorid, hexánimidoil-klorid, stb. és hasonlók, vagy ezek savaddiciós sói. A reakciót általában hagyományos oldószerben végezzük, mely nem befolyásolja hátrányosan a reakciót. Ilyen oldószer például a tetrahidro-furán, dioxán, viz, metanol, etanol, puffer-oldat, például foszfát-puffer, stb., vagy ezek elegyei. A reakciót valamely szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében végezhetjük. Ilyen anyagokat az 1. eljárásban ismertettünk. A reakció hőmérséklete nem lényeges tényező, és azt hűtés közben, szobahőmérsékleten és melegítés közben egyaránt végezhetjük. Az alábbiakban az új (III) általános képletü vegyületek és sóik előállítására alkalmazható A- és B-eljárásokat ismertetjük részletesebben. A-el járás: A (Illa) általános képletü vegyületet vagy sóját úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletü vegyületet vagy annak a hidroxilcsoporton kialakított reakcióképes származékát vagy sóját valamely (V) általános képletü vegyülettel vagy sójával reagálhatunk. A (lila), (IV) és (V) általános képletü vegyületek alkalmas sói ugyanazok lehetnek, melyeket a (III) általános képletü vegyieteknél megadtunk. A (IV) általános képletü vegyület hidroxilcsoportján kialakított reakcióképes származéka például valamely halogenid, például klorid, bromid, jodid, stb., szulfonát, például metán-szulfonát, benzol-szulfonát, toluol-szulfonát, stb., és hasonlók. Előnyösek a szulfonátok, és legelőnyösebb a metán-szulfonát. A (IV) általános képletü vegyület vagy annak hidroxilcsoportján kialakított reakcióképes származéka ugyancsak új vegyület, és az alábbiakban megadottak szerint, vagy hagyományos eljárásokkal állíthatók elő. Az (V) általános képletü vegyület vagy sója előnyösen például valamely aril-(rövidszénláncú)-alkántiol-, például mono- vagy divagy trifenil-( rövidszénláncú )-alkán-tiol-, például fenil-nietán-tiol-, difenil-metán-tiol-, trifenil-metán-t.iol-, stb., tio-(rövidszénláncú)-alkanoil S-sav, például tioecet-S-sav, stb., tioariloil-S-sav, például tiobenzoil-S-sav, stb. és hasonlók, vagy ezek sói, melyek közül előnyösek a trifenil-( 1-4 szénatomosl-alkán-tiolok, tío—(1—1 szénatomos )-alkanoil-S-savak és tio-(6-10 szénatomos )-ariloil-S-savak vagy sóik, és legelőnyösebb a tioecet-S-sav vagy káliumsója. A reakcióban kiindulási anyagként alkalmazott (IV) általános képletü vegyületet előnyösen a hidroxil-csoportján kialakított reakcióképes származékaként alkalmazzuk, és ilyen esetben a reakciót előnyösen valamel szerves vagy szervetlen bázis jelenlétébe: végezzük. Ilyen bázisokat az 1. eljárás kap csán ismertettünk. Amennyiben (V) általános képletü vgyületként tio-(rövidszénláncú)-alkanoil-S -savat vagy t.ioariloil-S-savat alkalmazunk, a reakciót előnyösen valamely hagyományos kondenzálószer, például triaril-foszfin, például trifenil-foszfin, stb., és valamely di-(rővidszénláncú )-alkil-azo-dikarboxilát, például dietil-azo-dikarboxilát, stb. kombinációjának jelenlétében végezzük. A reakciót általában hagyományos oldószerben végezzük, mely nem befolyásolja hátrányosan a reakciót. Ilyen oldószer például a diklór-metán, metanol, etanol, propanol, piridin, N,N-dimetil-formamid, tetrahidrofurán, stb., vagy ezek elegyei. A reakció hőmérséklete nem kritikus tényező, és azt hűtés közben, szobahőmérsékleten és melegítés közben egyaránt végezhetjük. A jelen eljárás során a (IV) általános képletü vegyületben a hidroxilcsoporttal szubsztituált szénatom konfigurációja a (Illa) általános képletü vegyületben invertálódik. B-eljárás: A (III) általános képletü vegyületet vagy sóját úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (Illa) általános képletü vegyületről vagy sójáról lehasitjuk a merkapto-védöcsoportot. A lehasitási reakciót az alábbiakban ismertetett hagyományos módszerekkel végez-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
