201761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapeném-származékok előállítására

59

60HU 201761 B

(3S,4R)-l-(p-Metoxi-benzil)-4-([ (S)-l-[N-(p--nitro-benzil-oxi-karbonill-acetimidoiU-pirrolidin-3-il-tio]-karbonil-metil}-3-[(R)-l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil-oxi)-etil]-2-azetidinon

előállítása

219 mg (0,39 mmól) 7(a). referenciapélda szerint előállított azetidinonszármazékot 5 ml vízmentes metilén-kloridban oldunk. Az oldathoz szobahőmérsékleten, keverés közben 250 mg (0,77 mmól) (S)-3-merkapto-l-[N-(p- nitro- ben zil-oxi- kar bonil )-acetimidoil]-pir rolidint és katalitikus mennyiségű trietil-amint adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. A reakció befejeződése után az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot Lobar-oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást etil-acetáttal végezzük. 276 mg (91,5%) cim szerinti azetidinonszármazékot kapunk.

Magmágneses rezonancia spektrum (CDCb) é(ppm):

1,39 (3H, dublett, J=6,5 Hz),

1,7-2,5 (2H, multiplett),

2,25 (3H, szingulett),

2,6-2,8 (2H, multiplett),

3,1 (1H, széles dublett, J=8 Hz),

3,2-4,0 (6H, multiplett),

3,73 (3H, szingulett),

4.10 (1H, dublett, J=15 Hz),

4.50 (1H, dublett, J=15 Hz),

4,9-5,3 (1H, multiplett),

5.19 (2H, szingulett),

6,75 (2H, dublett),

7.10 (2H, dublett),

7.50 (4H, dublett),

8,15 (2H, dublett),

8.20 (2H, dublett).

7(b). referenciapélda

8. referenciapélda

(3S,4R)-3-[(R)-l-(Allil-oxi-karbonil-oxi)-etil]-l-(p-metoxi-benzil)-4-{[ (S)-l-[N-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-acetimidoilJ-pirrolidin-3- -il-tio]-karbonil-metil}-2~azetidinon előállítása

461 mg (0,98 mmól) 6(a). referenciapélda szerint előállított azetidinonszármazékot 5 ml vízmentes metilén-kloridban oldunk. Az oldathoz 969 mg (3 mmól) (S)-3-merkapto-l-[N-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-acetimidoil]-pirrolidint és katalitikus mennyiségű trietil-amint adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. A

reakció befejeződése után az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot Lobar-oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást etil-acetáttal végezzük. 546 mg (76,7%) cim szerinti azeti- 5 dinonszármazékot kapunk.

Magmágneses rezonancia spektrum (CDCb) é(ppm):

1,38 (3H, dublett, J=6 Hz),

2,27 (3H, szingulett),

10 1,7—2,6 (2H, multiplett),'

2,6-2,9 (2H, multiplett),

3,1 (széles dublett, J=7 Hz),

3,2-4,5 (9H, multiplett),

4.5- 4,7 (2H, multiplett),

15 4,85-5,20 (2H, multiplett),

4,80-5,50 (2H, multiplett),

5.6- 6,2 (1H, multiplett),

6,82 (2H, dublett),

7,52 (2H, dublett),

20 8,15 (2H, dublett).

9. referenciapélda

25 (3S,4R)-3-í(Rhl-(AUil-oxi-karbonil-oxi)-etil]-4-{[(S)-l-[N-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-acetimidoil]-pin-olidin-3-il-tio]-karbonil-metil}-2-azetidinon előállítása

30 115 mg (0,26 mmól) 6(b). referenciapélda

szerint elóállitott azetidinonszármazékot és 125 mg (0,386 mmól) (S)-3-merkapto-l-[N-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-acetimidoil]-pirrolidint 5 ml vizmentes metilén-kloridban ol- 35 dunk és az oldathoz katalitikus mennyiségű trietil-amint adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot Lobar-oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást 40 etil-acetáttal végezzük. 168 mg (98%) cim szerinti azetidinonszármazékot kapunk. Magmágneses rezonancia spektrum (CDCb) é(ppm):

1,38 (3H, dublett, J=6 Hz),

45 2,26 (3H, szingulett),

1.8- 2,6 (2H, multiplett),

2,7-3,0 (2H, multiplett),

3,0 (széles dublett, J=6,5 Hz),

3,2-4,2 (5H, multiplett),

50 4,5-4,7 (2H, multiplett),

4.9- 5,1 (1H, multiplett),

5,1-5,4 (2H, multiplett),

5,6-6,1 (1H, multiplett),

6,17 (1H, széles szingulett),

55 7,48 (2H, dublett),

8,15 (2H, dublett).

32