201760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14-spiro-heterociklusos-14,15-dihidro-eburnamenin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 HU 201760 A 14 21. példa (+htransz-Spivo-( 14,15-dihidro-eburnamenin 1-14,4 ’-11 ’-buUI-imidazolidin-2’,5'-dion) (di), IboL, 14 dN) (I, Z - NH) Mindenben a 12. példában leírtak szerint eljárva, 2,4 g ( + ) transz-14-dezoxi-14- -biitíl-karbamoil-amino-vinkaniinból kiindulva, 1,80 g ciin szerinti vegyúletet kapunk Termelés: 78% Olvadáspont: 249-250 °C KPd: +64° (c = 1, CHCh) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Kijárás az (i) általános képletül új 14-spiro heterociklusos 14,15-dihidro-eburnainenin-származékok - ahol Ki jelentese 1-4 szénatomos alkil-csoport, vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoport; Z jelentése oxigénatom, -NH-0- vagy TmN-Rs csoport, ahol 10 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent - és sav-addiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletül 14,15-dihidro-eburnamenin-származékot - ahol Z jelentése oxigénatom vagy -NH-O- csoport R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport - vagy savaddíciós sóját valamilyen (III) általános képletül szerves izocianát-származékkal - ahol Rí jelentése a tárgyi kör szerinti - reagáltatunk és a kapott (IV) általános képletül új 14,15-díhidro-eburnamenin-származékot - ahol Ri, R2 és Z jelentése a fenti - elkülönítés nélkül melegítjük, vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szőkébb körébe eső, Z helyén — N-R3 csoportot tartalmazó vegyületek - ahol Ra jelentése hidrogénatom - előállítása esetén valamely (II) általános képletű 14,15— -dihidro-eburnanienin-származékot - ahol Z jelentése a fenti, R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport - vagy savaddíciós sóját valamilyen (III) általános képletü szerves izoeianát-származékkal ahol Rí jelentése a tárgyi kör szerinti - reagáltatunk és a kapott (IV) általános képletű új 14,15-dihidro-eburnamenin-származékot - ahol Ri, R2 és Z jelentése a fenti - kívánt esetben izolálás után valamilyen alkálifém-1-4 szénatomos alkoholáttal reagáltatjuk és kívánt esetben a b) eljárással kapott olyan (i) általános képletű vegyületeket, ahol Rí jelentése a tárgyi kör szerinti és Z = —N-R3 jelentése esetén R3 hidrogénatomot jelent, alkilezzuk, és kívánt esetben a kapott (11 általános képletü vegyületeket, ahol Rí és Z jelentése a tárgyi körben megadott, savaddiciós sókká alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót dipoláros-aprotikus vagy aprotikus oldószerben, 60- -100° közötti, előnyösen 80-100 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) és (III) általános képletű vegyületek reakcióját 60-100 °C közötti, előnyösen 60-80° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre, majd a kapott (IV) általános képletű vegyület alkálifém-1-4 szénatomos alkoholátos kezelését nátrium-metiláttal, alkoholban, 60-80 °C közötti hőmérsékleten végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkilezést poláros oldószerben, előnyösen klórozott szénhidrogénben, alkálifém-hidroxid és valamilyen fázistranszfer katalizátor jelenlétében, di—(1—4 szénatomos)-alkil-szulfáttal végezzük. 5. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamilyen, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyúletet vagy savaddíciós sóját - ahol Rí és Z jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszeriparban szokásos hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverünk és gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető R-4975 - KJK 91.3618.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató 9
