201754. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás transz-hexahidro-8-hidroxi-2,6-metano-2H- kinolizin-3(4H)-on és savaddiciós sói előállítására
11 HU 201754 B 12 tályok alakjában; o.p. 230-232 °C, 224 °C-on bekövetkező zsugorodás után. Kitermelés 60%. 9. Példa 300 ml, reagens tisztaságú acetonban 14,5 g (0,045 mól) transz-hexahidro-8-(3-indolil-karboniloxi)-2,6-metano-2H-kinolizin-3(4H)-ont oldunk. A nitrogén atmoszférában tartott, átszűrt oldathoz kevertetés közben 3.1 ml 98%-os metánszulfonsavat adunk cseppenként 5- perc alatt, miközben a reakció hőmérsékletét 20-25 °C-on tartjuk. Néhány perces keverés után megkezdődik a transz-hexahidro-8-(3-indolil-karboniloxi)-2,6-metano-2H-kinolizin-3(4H)-on-metánszulfonsav-észter kiválasztódása, kezdetben olaj alakjában, ami a folyamatos keverés közben megszilárdul. Ezután az elegyet 2 órán át 0- -5 °C-on kevertetjük, átszűrjük, az összegyűjtött metánszulfonsav-észtert 40-50 ml acetonnal mossuk és vákuumban 25 °C-on szárítjuk. A szárított transz-hexahidro-8-(3- -indolil-karboniloxi)-2,6-metano-2H-kinolizin -3(4H)-on-metánszulfonsav-észter tömege 17.1 g (90%). Tömege 15-szörösét kitevő, forró 5%-os vizes izopropanolból végzett átkristályositás, még forró állapotban való átszűrés és a zavarodáspontnál szobahőmérsékleten éter hozzáadása után 85-90%-ban nyerünk vissza analitikailag tiszta transz-hexahidro-8-(3-indolil-karboniloxi)-2,6-metanol-2H-kinolizin-3(4H)-on-metánszulfonsav-észter-monohidrátot. O.p.: 156-160 °C. (bomlással) 10. Példa 70 ml reagens tisztaságú metilén-kloridban 6,6 g (31,8 mmol 100%-ra számítva) 85%-os m-klór-perbenzoesavat oldunk. Az oldatot nitrogén atmoszférában, 30 perc alatt cseppenként hozzáadjuk 3,7 g (29,3 mmol) 3-ciklopentén-l-karbonsav-metil-észter és 50 ml metilén-klorid hideg (0-5 °C) oldatához, erős kevertetés közben. A hozzáadás befejezése utón a hűtőfürdőt eltávolítjuk, a kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten kb. 4 órán át kevertetjük, amíg a reakció gázkromatográfiás elemzéssel kimutathatóan befejeződik. 5 Az elegyet átszűrjük, az összegyűjtött m-klór-benzoésavat 25 ml metilén-kloriddal mossuk. Az egyesitett szűrletet ób mosott anyagot egymás után 40 ml 10%-os vizes nátrium-biszulfit oldattal, 2 x 40 ml telített nót- 10 rium-hidrogén-karbonát oldattal és 40 ml telített nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk. Töményités után 3,6 g l-metoxi-karbonil-3-ciklopentén-oxidot kapunk színtelen olaj formájában, . amely a 15 gázkromatográfiás elemzés szerint 3 : 1 transz : cisz izomer elegy. Kitermelés 86%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 20 1. Eljárás (I) képletű transz-hexahidro-8-(3-indolil-karboniloxi)-2,6-metano-2H-kinolizin-3(4H)-on és gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sói előállítására, azzal 25 jellemezve, hogy a (II) képletű alkoholt a (III) képletű anhidriddel reagáltatjuk inert oldószerben környezeti hőmérsékleten, egy tercier-amin jelenlétében, majd kívánt esetben a kapott vegyületet savval reagáltatva 30 sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás transz-hexahidro-8-(3-indolil-karboniloxi)-2,6-metano-2H-kinolizin-3(4H)-on-metánszulfonát előállítására, azzal jellemezve, hogy en-35 do-5-hidroxi-8-azatriciklo[5.3.1.03'8]undekán-10-ont reagáltatunk trifluor-ecetsav és indol-3-karbonsav trifluor-ecetsavval képzett anhidridjével, és az így kapott transz-hexahidro-8-(3-indolil-karboniloxi)-2,6-metano-2H-40 -kinolizin-3(4H)-ont metánszulfonsawal reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként trifluor-ecetsavanhidridból és indol-3-karbonsav-45 ból in situ előállított anhidridet alkalmazunk. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető R 4975 - KJK 8 91.3618.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató
