201751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok és hatónyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

57

HU 201751 B

58

23. táblázat: (II-o) általános képletü vegyületek fizikai állandói

Példa száma

A-gyűrü

Fizikai tulajdonságok

102—(1)

O-Í-C3H7

ex

Olvadáspont: 117-119 °C (etil-acetát és n-hexán elegyéból átkristélyo6Ítva)

103-íl)

OCH2CH=CH2

d

Olvadáspont: 87-89 °C (etil-acetát és n-hexán elegyéból átkristályosítva)

(2) A fenti módon kapott vegyületeket az 1. példa (2) lépésében leírtak szerint kezelve állítjuk elő a 24. táblázatban ismertetett (I—k) általános képletü vegyületeket (n=0).

24. táblázat: (I-k) általános képletü vegyületek fizikai állandói

Példa száma

A-gyürű

Fizikai tulajdonságok*

102-(2)

O-Í-C3H7

Olvadáspont: 120-122 °C (etil-acetát és n-hexán ele-CX

gyéből étkristályosítva)

103—(2)

OCH2CH=CH2

olaj; NMR, i: 2,7-3,0 (m, 4H, OCH2), 3,6 -3,9 (m, 4H,

NCH2

), 4,58 (dt, 2H, OCH2CH=), 4,81 (ABq, 2H, SCH2),

[ ij

5,97 (m, 1H, CH=), 5,1-5,5 (m, 2H, CHz=) FAB-tömeg

(m/e): 425 (M‘+l), 176

*: az NMR-spektrumot CDCls-ban mérjük.

104. példa

100 ml, 1,5 g l-(4-piridil)-2-[2-(dimetil-amino)-benzil-tio]-imidazolt tartalmazó kloroformhoz 3,42 g 80%-os m-klór-perbenzoesavat 45 adunk, jeges hűtés közben. A reakcióelegyet 1 órán keresztül keverjük, majd 8,36 g nátrium-hidrogén-szulfitot adunk hozzá, és szobahőmérsékleten 2 órán keresztül állni hagyjuk. A reakcióelegyet telitett, vizes, nátrium- 50 -hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert bepárlással eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást kloroform és metanol 40:1 térfogatarányú 55 elegyével végezzük. Az anyagot kloroform és diizopropil-éter elegyéból átkristályositjuk.

0,91 g l-(4-piridil)-2-12-(dimetil-amino)-benzil-szulfonilj-imidazolt kapunk.

Olvadáspont: 132-135 °C. 60

A kiindulási vegyületek előállítását az alábbi kísérleti példákkal szemléltetjük.

1. kísérleti példa

3,76 g 2-amino-piridin és 7 g 2,2 dietoxi-etil-izotiocianát toluollal készült oldatát visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeztével az oldószert ledesztilláijuk, és a maradékot etil-acetát és n-hexán elegyéból átkristályositjuk.

9 g N-(2,2-dietoxi-etil)-N’-(2-piridil)-tiokarbamidot. kapunk.

Olvadáspont: 126-128 °C.

(2) 8,94 g fenti módon előállított vegyület és kevés tömény hidrogén-klorid-oldat ecetsavval készült oldatát visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeződése után az oldatból az oldószert bepárlással eltávolítjuk. A maradékot vízben oldjuk, és nátrium-hidrogén-karbonótot adunk hozzá. A keletkezett kristályos csapadékot szűréssel összegyűjtjük.

4,91 g l-(2-piridil)-2-merkapto-imidazolt kapunk.

Olvadáspont: 159-161 °C (izopropil-alko-hol, diizopropil-éter és n-hexán elegyéból átkristályositva).

31