201751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok és hatónyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
39 HU 201751 B 40 14. táblázat: (I—g) általános képletű vegyületek fizikai állandói Példa száma R Fizikai tulajdonságok*1 68—(2)-N(CzH5)2 Olvadáspont: 107-109 °C (etil-acetát és n-hexán elegyéböl átkristályositva) 69—{2)-O Olvadáspont: 147-148,5 °C (etil-acetát és n-hexán elegyéböl átkristályositva) 7 0—(2) v_y Olvadáspont: 135-136 °C (diizopropil-éterböl átkristályositva) 71. példa (1) l-(2-piridil)-2-merkapto-imidazolt és (2,4,6-trimetil-fenil)-szulfonil-amino-benzil-kloridot az 1. példa (1) lépésében leírtak szerint kezelve 1—(2—piridil)—2—[2—í 2,4.6—trimetil—fenil)—szulfonil]—amíno—benzil—tio)—inaid— azolt kapunk. Hozam: 87%. Olvadáspont: 154-156 °C (izopropil-alkoholból átkristályositva) (2) 2 g fent kapott vegyület, 2,5 ml anizol és 15 ml metánszulfonsav elegyét szobahőmérsékleten, 20 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyhez ezután vizet adunk, és etil-acetattal extraháljuk. Az extraktumot telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, és az oldószert bepárlással eltávolítjuk. 1,1 g l-(2-piridil)-2-(2-amino-benzil-tio)-imidazolt kapunk, olaj formájában. Hozam: 93%. Tömeg (m/e): 282 (M‘), 106. iH-NMR (CDCh, &): 3,9 (széles, 2H, NHz), 4,43 (s, 2H, SCH2). (3) A fenti módon kapott terméket az 1. példa (2) lépésében leírtak szerint kezelve l-(2-piridil)-2-(2-amino-benzil-szulfinil)-imidazolt kapunk. Olvadáspont: 145-146 “C (izopropil-alkoholból átkristályosítva). 72. példa (1) 4,8 g l-(2-piridil)-2-(2-amino-benzil-tio)-imidazol, 5 ml ecetsavanhidrid és 50 ml piridin elegyét szobahőmérsékleten, 16 órán keresztül keverjük. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot toluolból kristályosítjuk. A kristályokat szűréssel összegyűjtjük. 4,31 g l-(2-piridil)-2-[2-(acetil-amino)-benzil-tio]-imidazolt kapunk. Hozam: 78%. Olvadáspont: 150-151 °C (izopropil-alko-holból átkristályosítva). (2) A fenti módon kapott vegyületet az 1. példa (2) lépésében leírtak szerint kezelve 1- (2-piridil)—2—[ 2-(acetil-amino )-benzil-szulfi- 20 nil]-imidazolt kapunk. Olvadáspont: 172-173 °C (izopropil-alkoholból átkristályosítva). 25 73. példa (1) 100 mg 60%-os nátrium-hidridet 2 ml dimetil-formamidban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 1 g 1— (2—piridil)—2—[ 2—(2,4,6— 30 -trimetil-fenil)-szulfonil-aminobenzil-tio]--imidazol 2 ml dimetil-formamiddal készült oldatát adjuk, jeges hűtés közben. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen keresztül keverjük, és 320 mg metil-jodidot adunk hozzá. 35 Az elegyet 2 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet vízbe öntjük, a kapott olajos terméket etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljá-40 rással tisztítjuk, az eluálást n-hexán és etil-acetát 3:2 térfogatarányú elegyével végezzük. 0,76 g l-(2-piridil)-2-{2-[N-metil-N-(2,- 4,6-trimetil-fenil)-szulfonil-amino]-benzil-tio}-45 -imidazolt kapunk. Olvadáspont: 131-133 °C (etil-acetátból átkristályositva). (2) A fenti módon kapott terméket a 71. példa (2) lépésében leírtak szerint kezel-50 ve l-(2-piridil)-2-[2-(metil-amino)-benzil-tio]-imidazolt kapunk, olaj formájában. Hozam: 92%. Tömeg (m/e): 296 (M*). 120. iH-NMR (CDCb, é): 2,83 (d, 3H, J=3Hz), 55 NCHa 4,42 (s, 2H, SCH2). (3) A fenti módon kapott terméket az 1. példa (2) lépésében leírtak szerint kezelve l-(2-piridil)-2-(2-metil-amino-benzil-szulfi-60 nil)-imidazolt kapunk. Olvadáspont: 135-137 °C (etil-acetátból átkristályositva). 22
