201745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(1-aril-2-hidroxi-etil)-imidazolok, azok sói és az e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 201745 B 2 A találmány tárgya eljárás új l-(l-aril-2- -hidroxi-etill-imidazol-származékok és sóik, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A P 3 628 545.5 sz. NSZK-beli szabadalmi bejelentésből megismerhető, hogy l-(aril-metill-azolok ketonokkal és aldehidekkel történő reakciójából keletkező szubsztituált aril-metil-azolok és sóik pszichofarmakológiai, különösen antidepresszív hatásuk folytán depressziós állapotok kezelésére alkalmazhatók. Találmányunkkal az a célunk, hogy olyan vegyületeket állítsunk elő, amelyek jó elviselhetöségük mellett gyógyászatilag értékes antidepresszív hatást fejtenek ki. A már említett P 3 628 545.5 sz. NSZK-beli szabadalmi bejelentésben szereplő vegyületek egy vagy két aszimmetrikus szénatommal rendelkeznek. Azt tapasztaltuk, hogy azok a vegyületek, amelyek legalább két aszimmetrikus szénatommal rendelkeznek, antimikotikus hatás mellett különösen jó antidepressziv hatást fejtenek ki, és ehhez még jó elviselhetőséget mutatnak. Találmányunk tárgya tehát eljárás (I) általános képletú l-(aril-2-hidroxi-etil)-imidazol-származékok valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, továbbá diasztereomerjeik és optikailag aktív enantiomerjeik előállítására,- a képletben X jelentése hidrogén-, fluor-, klór-, brómvagy jódatom, fenilcsoport, trifluor-metil— vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, Y jelentése hidrogénatom, fluor-, klórvagy brómatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport; 0 jelentése hidrogénatom vagy 4- vagy 5- -helyzetű metil- vagy etilcsoport; R1 jelentése 2-4 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, 1-4 szénatomos alkoxi-metil-csoport, (1) vagy (2) általános képletü csoport, és az utóbbiakban R5 jelentése fluor-, klór- vagy brómatom, vagy trifluor-metil-csoport és n jelentése 0 vagy 1; R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy 3-5 szénatomos alkenilcsoport, R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy pedig Rl és R3 vagy R2 és R3 jelentése a hozzájuk kapcsolódó szénatommal együtt egy adott esetben egy vagy két metilcsoporttal helyettesített 3-7 szénatomos cikloalkil-, 4-7 szénatomos cikloalkenil-, 7 szénatomos bicikloalkil-, 7 szénatomos bicikloalkenil- vagy oxa-(2-4 szénatomos )-cikloalkil-csoport, mimellett a cikloalkenil és bicikloalkenil-csoportokban a szén-szén-kettős kötés nem az 1- helyzetben áll. Előnyösek azok az (I) éltalánop képletú vegyületek, amelyekben X jelentése egyezik a fent megadottal, míg az Y, Rl, R2 R3 és Q szubsztituensek legalább egyike az alább megadott szúkebbkörű jelentésű: Y jelentése hidrogénatom, metoxicsoport, vagy klóratom, Rl jelentése 2-4 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-metil-csoport, vagy pedig egy (1) általános képletú csoport, és ebben R5 jelentése fluor- vagy klóratom és n jelentése 0 vagy 1, R2 és R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R1 és R3 vagy R2 és R3 jelentése a hozzájuk kapcsolódó szénatommal együtt egy adott esetben egy vagy két metilcsoporttal helyettesített 3-7 szénatomos ciklo-alkil-, 7 szénatomos bicikloalkilvagy 7 szénatomos bicikloalkenil-csoport, amely utóbbiban a szén-szén-kettós kötés nem az 1-helyzetben áll, Q jelentése hidrogénatom vagy 4- vagy 5--helyzetú metilcsoport. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletú vegyületek, melyekben a szubsztituensek legalább egyikének a következő jelentése van: X jelentése hidrogénatom, fenilcsoport, fluor-, klór- vagy brómatom, 3- vagy 4- -helyzetű -OCRs- vagy 3-helyzetú -CF3- -csoport, Y jelentése hidrogénatom, 3- vagy 4-helyzetú klóratom, 3- vagy 4 helyzetű -OCH3-csoport, Rl jelentése 2-4 szénatomos alkil-, 3-5 szénatomos alkenil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-metil-csoport, R2 és R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R1 és R3 vagy R2 és R3 jelentése a hozzájuk kapcsolódó szénatommal együtt egy 3-7 szénatomos cikloalkil-, 2-norbornil-, norbornén-2-il- vagy oxa-(3-4 szénatomos )-cikloalkil-csoport, Q jelentése hidrogénatom vgy CHs-csoport 4- vagy 5-helyzetben. Ebben az összefüggésben az .alkilcsoport" kifejezésen egyenes vagy elágazó szénláncú telített alifás szénhidrogéncsoportot, hasonló módon az .alkenilcsoport" illetőleg .alkoxicsoport" kifejezésen a megadott szénlánchosszúségú, egyenes vagy elágazó láncú alkenil- illetőleg alkoxicsoportot értünk. A .3-7 szénatomos cikloalkilcsoport" illetőleg .4-7 szénatomos cikloalkenilcsoport" kifejezésen 3-7 szénatomot tartalmazó telitett, illetve 4-7 szénatomot és egy kettős kötést tartalmazó telítetlen cikloalifás szénhidrogéncsoportot értünk; ezeknél a cikloalifás csoportoknál a szénatomok a gyűrű tagjai, és adott esetben egy vagy két metilcsoporttal helyettesítettek lehetnek. A .7 szénatomos biciklo-alkil...' illetve a .7 szénatomos biciklo-alkenil..." kifejezésen telitett illetve egy kettős kötést tartalmazó telítetlen, 7 szénatomos biciklusos gyűrűrendszert értünk. Az .R1 és R3 vagy R2 és R3 jelentése együtt" meghatározásnál a .3-7 szénatomos 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
