201735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonil-fenil-alkil-aminok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 201735 B 2 előállítása 4-[2-(benzolszulfonil-amino)-etil]-fenilecetsav-etilészterből (színtelen olaj), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon benzolszulfonil-kloridból és 4-(2-amino-etil)-fenil-ecetsav-etilészterből állítottunk elő az elméleti 87%-ának megfelelő kitermeléssel; 4-klór-benzolszulfonsav- [4-(2-hidroxi-etil)-fenetilamid] kitermelés: az elméleti 78%-a; olvadáspont: 84-86 °C (toluolból kristályosítva); előállítása 4-[2- (4-klór-benzolszulfonil-amino)-etil]- fenil-ecetsav-etilészterből (olvadáspontja 93-95 °C heptán és toluol elegyéből kristályosítva), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon, 4-klór-benzolszulfonil-kloridból és 4-(2-amino-etil)-fenil-ecetsav-etilészterből, az elméleti 84%-ának megfelelő kitermeléssel állítottunk elő; 4-fluor-benzolszulfonsav-[4-(2-hidroxi-etil)-fenetilamid] kitermelés: az elméleti 81%-a; olvadáspont: 78-80 °C (toluolból kristályosítva); előállítása 4-[2- (4-fluor-benzolszulfonil- amino)-etil-fenil-ecetsav-etilészterből (olvadáspontja 79-81 °C etil-acetátból kristályosítva), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon, 4-fluor-benzolszulfonil-kloridból és 4-(2-amino-etil)-fenil-ecetsav-etilészterből állítottunk elő az elméleti 87%-ának megfelelő kitermeléssel; 4-metoxi-benzolszulfonsav- [4-(2-hidroxi-etil)-fenetilamid] kitermelés: az elméleti 58%-a; olvadáspont: 87-89 °C (toluolból kristályosítva); előállítása 4-[2- (4-metoxi-benzolszulfonil- amino)-etil]-fenil-ecetsavetilészterből (olvadáspontja 85-87 °C), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon állítottunk elő 4- metoxi-benzolszulfonil-kloridból és 4-(2-amino-etil)fenil- ecetsav-etilészterből, az elméleti 87%-ának megfelelő kitermeléssel; 4-izopropil-benzolszulfonsav- [4-(2-hidroxi-etil)fenetilamid] kitermelés: az elméleti 92%-a; olvadáspont: 81-82 °C (toluolból kristályosítva); előállítása 4-[2-(4-izopropil-benzolszulfonil- amino)-etil]-fenilecetsav-etilészterből (olvadáspontja 65-67 °C izopropanolból kristályosítva), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon, 4-izopropil-benzolszulfonil-kloridból és 4-(2-amino-etil)-fenil-ecetsav-etilészterből állítottunk elő az elméleti 72%-ának megfelelő kitermeléssel. A megfelelő 3-fenil-propionsavészterekből analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek: 4-klór-benzolszulfonsav- [4-(hidroxi-pentil)-fenetilamid] kitermelés: az elméleti 59%-a; olvadáspont: 80-82 6C; előállítása 5-[4-(2-(4-klór-benzolszulfonilamino)-etil]-fenil]-valeriánsav-etilészterből (színtelen olaj), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon, 4-klór-benzolszulfonil-kloridból és 5-[4-(2-aminoetil)-fenil]-valeriánsav-etilészterből állítottunk elő az elméleti 89%-ának megfelelő kitermeléssel; 4-klór-benzolszulfonsav- [4-(3-hidroxi-propil)-benzilamid] kitermelés: az elméleti 74%-a; olvadáspont: 92-94 °C (toluolból kristályosítva); előállítása 3-[4- (4-klór-benzolszulfonil-amino- metil)-fenil]-propionsav-etilészterből (olvadáspontja 93-94 °C toluolból kristályosítva), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon állítottunk elő 4-klór-benzolszulfonil-kloridból és 3-[4-(amino-metil)-fenil]-propionsavészterből az elméleti 71%-ának megfelelő kitermeléssel; 4-fluor-benzolszulfonsav- [4-(3-hidroxi-propil)-fenetilamid] kitermelés: az elméleti 90%-a; olvadáspont: 77-79 °C (toluolból kristályosítva); előállítása 3-[4-(2-(4-fluor-benzolszulfonil- amino)-etil]-fenil]-propionsav-etilészterből (olvadáspontja: 52-54 °C toluol és ciklohexán elegyéből kristályosítva), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon 4-fluor-benzilszulfonil-kloridból és 3-[4-(amino-etil)-fenil]-propionsavetilészterből állítottunk elő az elméleti 85%-ának megfelelő kitermeléssel; 4-klór-benzolszulfonsav- [4-(3-hidroxi-propil)-fenetilamid] kitermelés: az elméleti 75%-a; olvadáspont: 85-86 °C (heptán és butil-acetát elegyéből kristályosítva); előállítása 3-[4-(2-(4-klór-benzolszulfonilamino)-etil)-fenil]-propionsav-etilészterből (olvadáspontja 65 °C heptán és toluol elegyéből kristályosítva); 3-klór-benzolszulfonsav- [4-(3-hidroxi-propil)-fenetilamid] kitermelés: az elméleti 74%-a; olvadáspont: 84- 86 °C (heptán és toluol elegyéből kristályosítva); előállítása 3-[4-(2-(3-klór-benzolszulfonil-amino)etil)-fenil]-propionsav-etilészterből (olvadáspontja 55- 57 °C), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon, 3-klór-benzolszulfonil-kloridból és 3-[4-(2-aminoetil)-fenil]-propionsav-etilészterből állítottunk elő az elméleti 94%-ának megfelelő kitermeléssel; 3- (trifluor-metil)-benzolszulfonsav- [4-(3-hidroxipropil)-fenetilamid] kitermelés: az elméleti 74%-a; olvadáspont: 64-65 °C (ligroin és toluol elegyéből kristályosítva); előállítása 3-[4- (2-(3-{trifluor-metil}benzolszulfonil-amino)-etil)-fenil]- propionsav-etilészterből (olvadáspontja 40-41 °C ligroinból kristályosítva); metánszulfonsav-[4-(3-hidroxi-propil)-fenetilamid] kitermelés: az elméleti 67%-a; olvadáspont: 81- 82 °C (vízből kristályosítva); előállítása 3-[4-(2-(metánszulfonil-amino)-etil)-fenil]- propionsav-etilészterből (olvadáspontja 55-56 'C dietil-éterből kristályosítva), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon, metánszulfonil-kloridból és 3-[4-(2-aminoetil)-fenil]-propionsav-etilészterből állítottunk elő az elméleti 78%-ának megfelelő kitermeléssel; n-hexánszulfonsav- [4-(3-hidroxi-propil)-fenetilamid] kitermelés: az elméleti 69%-a; olvadáspont: 83-84 °C (vízből kristályosítva); előállítása 3-[4-(2- (n-hexánszulfonil-amino)-etil)-fenil]- propionsav-etilészterből (olvadáspontja 60-61 °C vízből kristályosítva, amelyet az 1. példában leírttal analóg módon, n-hexánszulfonil-kloridból és 3-[4-(2-aminoetil)-fenil]-propionsav-etilészterből állítottunk elő az elméleti 84%-ának megfelelő kitermeléssel; ciklohexánszulfonsav- [4-(3-hidroxi-propil)-fenetilamid] kitermelés: az elméleti 87%-a; olvadáspont: 85- 86 °C (toluolból kristályosítva); előállítása 3-[4- (2-(ciklohexánszulfonil-amino)- etil)-fenil]-propionsav-etilészterből (színtelen olaj), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon ciklohexánszulfonil-kloridból és 3-[4-(2-amino-etil)-fenil]-propionsav-etilészterből állítottunk elő az elméleti 73%-ának megfelelő kitermeléssel. A megfelelő 4-fenil-vajsav-etilészterekből analóg módon állíthatók elő a következő 4-(hidroxi-butil)fenil-származékok: 4- fluor-benzolszulfonsav- [4-(4-hidroxi-butil)-fenetilamid] kitermelés: az elméleti 75%-a; olvadáspont: 82-84 °C (toluolból kristályosítva); előállítása 4-[4- (2-(4-fluor-benzolszulfonil- amino)-etil)-fenil]-vajsavetilészterből (színtelen olaj), amelyet az 1. példában leírttal analóg módon, 4-fíuor-benzolszulfonil-klorid-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
