201684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabályozott hatóanyag-felszabadítású orális gyógyszerkészítmény előállítására
7 HU 201 684 B 8 160 mg propranololt tartalmazó készítménnyel hasonlítottunk össze. A vizsgálatok eredményeképpen megállapítottuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállított tablettákkal az említett mérési adatok alapján felvett görbe alatti terület a találmány szerinti készítmény esetében átlagosan 3051, az ismert készítmény esetében átlagosan 2557 mm2, ami azt jelenti, hogy a találmány szerinti eljárással előállított készítmény esetében az in vivo gyógyszerhatás szempontjából a 48 órán keresztül mért aktív vérszint átlagosan 19%-kal nagyobb, mint az összehasonlításként alkalmazott ismert és a gyógyászati gyakorlatban jelenleg alkalmazott azonos hatóanyagtartalmú készítménynél. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás szabályozott hatóanyag-felszabadítású orális gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek több, egy szemipermeábilis membránnal bevont belső magból álló mikrogranulát tartalmaznak, azzal jellemezve, hogy a) a mikrogranulák belső magját inert anyagból, előnyösen cukorból és/vagy keményítőből készítjük és ezt gyógyhatású anyagot és kívánt esetben kötőanyagot, előnyösen polivinil-pirrolidont vagy más alkalmas polimert tartalmazó külső réteggel vonjuk be, vagy b) a belső magot a gyógyhatású anyagból készítjük, adott esetben inert vivőanyag hozzáadásával, majd az a) vagy b) alatti módon készített mikroszemcséket sztearinsavbói és etil-cellulózból vagy paraffinból és metakrilsav-kopolimerből álló külső membránnal vonjuk be, oly módon, hogy a membrán anyagát alkalmas oldószerben oldjuk olyan mennyiségi arányban, hogy a gyógyhatású anyag tömegére számítva a membrán 0,7- 16 tömeg % sztearinsavat vagy paraffint és 0,3-26,35 tömeg% etil-cellulózt vagy metakrilsav-kopolimert tartalmazzon, mimcllett a membránnal való bevonás során a bevonatot a sztearinsavat és etil-cellulózt, illetőleg a paraffint és metakrilsav-kopolimert együtt tartalmazó oldalból visszük fel a belső magokra vagy pedig a sztearinsavat és az etil-cellulózt, illetőleg a paraffint és a metakrilsav-kolopimert külön-külön oldjuk és e két oldatból külön-külön, váltakozó rétegekben képezzük ki a magokon a bevonatot. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy gyógyhatású anyagként ketoprofent [2-(3-bcnzoil-fenil)-propionsav], paracetamoít (4-hidroxi-acelanilid), izoszorbid-5-mononitrátot (1,4: 3,6-dianhidroszorbit-5-nitrát), fenil-propanol-amint vagy diacerheint (l,8-diacetil-9,10-antrakinon-3-karbonsav), a bevonatmembránban pedig sztearinsavat és etil-cellulózt alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy gyógyhatású anyagként propranololt [l-(izopropil-amino)-3-(l-naftil-oxi)-2-propanol] vagy diltiazemet {(+)-3-(acetil-oxi)-5-[2-(dimetil-amino)-etil]-2,3-dihidro-2-(4-metoxi-fenil)-1,5-benzotiazepin-4(5H)-on), a bevonat membránban pedig paraffint és metakrilsav-kopolimert alkalmazunk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy gyógyhatású anyagként ketoprofent, a bevonatmembránban pedig 4-5 tömeg%, előnyösen 4,16 tömcg% sztearinsavat és 2-3 tömcg%, előnyösen 2,48 tömeg% etil-cellulózt alkalmazunk. 5. Az 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy gyógyhatású anyagként paracetamoít, a bevonatmembránban pedig 15-16 tömeg%, előnyösen 15,12 tömeg% sztearinsavat és 3-4 tömeg%, előnyösen 3,05 tömeg% etil-cellulózt alkalmazunk. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy gyógyhatású anyagként izoszorbid-5-mononitrátot, a bevonat-membránban pedig 2-3 tömeg%, előnyösen 2,84 tömeg% sztearinsavat és 26-27 tömeg%, előnyösen 26,3 tömcg% etil-cellulózt alkalmazunk. 7. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy gyógyhatású anyagként fenil-propanol-amint és a bevonat-membránban pedig 0,1-1 tőmeg%, előnyösen 0,7 tömeg% sztearinsavat és 7-8 tömeg%, előnyösen 7,7 tömeg% etil-cellulózt alkalmazunk. 8. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy gyógyhatású anyagként diacerheint, a bevonatmembránban pedig 1-2 tömcg%, előnyösen 1,25 tömeg% sztearinsavat és 5-6 tömeg%, előnyösen 5,5 tömcg% etil-cellulózt alkalmazunk. 9. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy gyógyhatású anyagként propranololt, a bevonatmembránban pedig 16-17 tömeg%, előnyösen 16,36 tömeg% paraffint és 1-2 tömeg%, előnyösen 1,81 tömcgszázalék metakrilsav-kopolimert alkalmazunk. 10. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy gyógyhatású anyagként diltiazemet, a bevonatmembránban pedig 15 tömeg% paraffint és 2-3 tömcg%, előnyösen 2,9 tömeg% metakrilsav-kopolimert alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5
