201683. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sebgyógyulást elősegítő gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 201 683 B 2 A találmány tárgya eljárás sebek, sérülések gyógyítására alkalmas gyógyászati készítmények előállítására, amelyek a seb fedésére alkalmas hordozóból és gyulladásgátló, hámosító hatású Hí és/vagy H2 receptor blokkoló antihisztaminokból, adott esetben egyéb, a seb gyógyulását elősegítő adalékanyagokból állnak. A találmány tárgyát képező gyógyászati készítmények mind a humán, mind a vclcriner gyógyászatban alkalmazhatók. A sebellátás, akár véletlen sérülés, akár égés vagy műtéti beavatkozás eredménye, a gyógyító munka alapvető részét képezi. A sebek kezelése hosszú időn át csak az alábbi műveletekre korlátozódott:- a seb mechanikai tisztítása (amely abszolút értelemben sohasem lehetett tökéletes),- fertőtlenítő szerekkel történő kezelés,- a seb mechanikai védelme (kötözés). A seb gyógyulása azonban c műveletek együttes cs hozzáértő alkalmazása mellett is hosszadalmas folyamat. A gyógyító munka alapvetően akkor lehet sikeres, ha a seb gyógyulását befolyásoló tényezőket egyidejűleg sikerül kielégíteni. Ezen külső és belső tényezők közül a legfontosabbak:- környező szövetek normális anyagcseréje (megfelelő vérellátás és oxigenizáció),- A seb tisztán tartása (genny, bomló szöveti maradványok eltávolítása),- mikrobiológiai kontamináció megakadályozása vagy megszüntetése. A jelenleg ismert különböző scbkczelési módszerek figyelembe veszik ezeket a tényezőket, azonban többnyire csak egy-egy feltételnek képesek eleget tenni, míg a többi faktort nem befolyásolják, vagy esetenként előfordul, hogy ncgaü've érintik (pl. az antibiotikumokat tartalmazó kenőcsök a seb fertőződését megakadályozzák, de egyúttal rontják a seb levegőzését). A seb megfelelő légzésének kielégítő biztosítása a sebgyógyulás szempontjából elsőrendű tényező. Ennek érdekében számos olyan megoldás született, amelyek közös jellemzője valamely a seb fedésére alkalmas porózus réteg alkalmazása. Ez lehet egyszerűen laza szövésű textília (pamut, szövet, géz, mullpólya), vagy szintetikus, valamint természetes alapú, porózus szerkezetű matrix vagy ezek kombinációi, amelyeket a seb gyógyulását elősegítő egyéb anyagokkal, fertőtlenítő szerekkel, konzerváló szerekkel slb. impregnálnak. Például a 68/1631 számú dél-afrikai szabadalmi leírás akrilsav - akrilsav-észter kopolimerből álló tapaszt, a 3 932 602 számú USA-beli szabadalmi leírás hasonló összetételű filmet, a 4656 M számú francia szabadalmi leírás cellulóz-acetáttal impregnált pamutszövetet, a 4 336 243 számú és a 4 307 717 számú USA-bcli szabadalmi leírás szilikon polimereket vagy szintetikus, ill. természetes gumi alapú mátrixokat ismertet. A klasszikus értelemben vett scbkczelési eljárások területén komoly áttörési jelentett, a duzzadóképes térhálósított poliszacharid típusú polimerek sebhintőporként történő alkalmazása (1 454 055 számú angol szabadalmi leírás). A száraz állapotban a seb felületére szórt 100-300 (i átmérőjű szférikus szemcsék az intenzív folyadékfelvétel révén nemcsak szárítják a nedvedző sebet, hanem a folyadékkal együtt a gennyet, szövetmaradékokat, baktériumokat is felvéve, minden mechanikai módszernél sokkal hatékonyabban tisztítják meg a sebet (4 225 580 számú USA-beli szabadalmi leírás). A nedvszívó polimerek sebgyógyító hatásának fokozásával kapcsolatos kutató munka abban az irányban haladt tovább, hogy a térhálósított polimer szemcséire, vagy lemezkéire, mint hordozóra egyéb adalékanyagokat, elsősorban fertőtlenítő hatású vegyületeket vittek fel, mint például polivinil-pirrolidon jód-komplexet (2 099 704 számú angol szabadalmi leírás), vagy ezüst-szulfadiazint (Symp. Ser. 1984.256.181-9). A fent említett megoldásokra jellemző, hogy elsősorban a sebgyógyulás külső tényezőit biztosítják. További előrelépést jelentett az a felismerés, hogy a sebben és a seb szöveü környezetében fontos szerepet játszik a kalcium- és kálium-ion koncentráció megfelelő szintjének biztosítása. A 3 416 777 számú NSZK-bcli szabadalmi leírás olyan eljárást ismertet, amely részben már a sebgyógyulás belső paramétereit is figyelembe veszi azáltal, hogy kalcium- és káliumsó oldatot tartalmazó készítmények segítségével a kalcium- és kálium-ion koncentrációt a kívánt szintre emelik. A találmány feladata a sebgyógyulás külső és belső feltételeit egyidejűleg és optimálisan kielégítő gyógyászati készítmények előállítása. A találmány azon a felismerésen alapul, hogy a gyulladásgálló hatású H2 receptor blokkolók (pl. cimctidin, ranitidin) helyi alkalmazása, megfelelő, a seb fedésére alkalmas hordozó kiválasztásával a sebgyógyulás célzott, külső és belső feltételeit egyaránt tekintetbe vevő gyógyászati készítmények előállítását teszi lehetővé. A H2 receptor blokkolók sebgyógyulást elősegítő hatásának magyarázata a fekély betegség létrejöttének, ill. a nehezen gyógyuló külső sebek kórélettani folyamatában keresendő. A fekélybetegség kialakulásában, amely lényegében egy krónikus gyulladási folyamattal indul, három fázist különböztetünk meg:- amin fázis (mediátorai: hisztamin és H anyagok),- kinin fázis (mediátorai: bradikinin),- PG fázis (mediátorai: különböző PG frakciók, amelyek a gyulladásért felelősek). Felismerésünk szerint H2 receptor blokkolók helyi alkalmazásával az állandóan ismétlődő folyamatok első fázisa, vagyis a sebek terjedése, mélyülése akadályozható meg és a krónikus gyulladás második és harmadik fázisának elmaradásával a sebgyógyulás időbeni folyamata nagymértékben lerövidül. Alkalmazásuk gyakorlati jelentősége tehát abból adódik, hogy a másodlagos folyamatok következtében kialakuló tünetek megakadályozásával, ill. ezek sokszor igen hosszadalmas kezelésének elkerülésével biztosítani képes bármely sérülés vagy egyéb körülmény által okozott seb gyors és zavartalan gyógyulását. A H2 receptor blokkolók helyi alkalmazására szolgáló készítmény kidolgozásánál elsőrendű szempontként azt vettük figyelembe, hogy olyan hordozót válasszunk ki, amely a sebgyógyulás külső feltételeit messzemenően képes biztosítani, ugyanakkor lehetővé teszi, hogy a seb környezetében lévő egészséges sejteket ne telítsük feleslegesen a hatóanyaggal. A hatás szempontjából legelőnyösebb hordozó kiválasztásával kapcsolatos kísérleteink során folyékony, kenőcsállományú és szilárd hordozókat próbáltunk ki. Kísérleteink szerint azok a hordozók, elsősorban szilárd hordozók a legalkalmasabbak, amelyek nedvszívó lulaj-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
