201673. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-helyzetben szubsztituált 5,11-dihidro-6H-pirido(2,3-b)- (1,4)benzodiazepin-6-onokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 HU 201 673 B 6 I. példa Tabletták 50 mg 5,11-dihidro-l l-[[[2-(l-metil-2-pirrolidiniI)-etil]-amino]-acetil]-6H-pirido[2,3-b][l,4] benzodiazepin-6-onnal Összetétel 1 tablettára: hatóanyag 50,0 mg tejcukor 148,0 mg burgonyakeményítő 65,0 mg magnézium-sztcarát 2,0 mg 265,0 mg Előállítási eljárás: A burgonykeményítőből melegítéssel 10%-os nyákot készítünk. A hatóanyagot, a tejcukrot és a maradék burgonyakeményítőt összekeverjük és a fenti nyákkal I. 5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk. A granulátumot 45 'C-on szárítjuk, a fenti szitán még egyszer átnyomjuk, a magnézium-szulfátot hozzákeverjük és a keverékből tablettákat préselünk. Egy tabletta tömege 220 mg, átmérője 9 mm. II. példa Drazsék 50 mg 5,ll-dihidro-ll-[[[2-(l-metil-2-pirrolidinil)-etil]-amino]-acetil]-6H-pirido[2,3-b][l,4] bcnzodiazepin-6-onnal Az I. példa szerint előállított tablettákat ismert eljárással bevonattal látjuk el, amely lényegileg cukorból és talkumból áll. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Egy drazsé tömege 300 mg. III. példa Ampullák 10 mg 5,11-dihidro-l l-[[[2-(l-metil-2-pirrolidinil)-etil]-amino]-acetil]-6H-pirido[2,3-b][l,4] benzodiazepin-6-on-dihidrokloriddal Összetétel 1 ampullára: hatóanyag 10,0 mg nátrium-klorid 8,0 mg desztillált víz 1 ml-re Előállítási eljárás: A hatóanyagot és a nátrium-kloridot desztillált vízben feloldjuk, és az oldatot az adott térfogatra feltöltjük. Az oldatot sterilen szűrjük és 1 ml-es ampullákba töltjük. A sterilizálást 120 ‘C-on 20 percig végezzük. IV. példa Kúpok 50 mg 5,11-dihidro-l l-[[[(l-elil-2-pirrolidinil)-metil]-N-metil-amino]-acetil]-6H-pirido[2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onnal összetétel 1 kúpra: hatóanyag 50,0 mg kúpmassza (pl. Witepsol W 45<R)) 1695,0 mg 1745,0 mg Előállítási eljárás: A finomra porított hatóanyagot a megolvasztott és 40 *C-ra lehűtött kúpmasszában szuszpendáljuk. A masszát 37 ‘C-on kissé előhűtött kúpformákba kiöntjük. Egy kúp tömege 1,745 g. V. példa Cseppek 5,11-dihidro-l 1 -[[[(1 -etil-2-pirrolidinil) me til]-N-metil-amino]-acetil]-6H-pirido|2,3-b][l,4iben~ zodiazepin-6-on-dihidrokloriddal összetétel 100 ml cseppoldatra: p-hidroxi-benzoesav-metilészter 0,035 g p-hidroxi-benzoesav-propilészter 0,015 g ánizsolaj 0,05 g mentol 0,06 g etanol, tiszta 10,0 g hatóanyag 5,0 % nátrium-ciklamát 1,0 g glicerin 15,0 g desztillált víz 100 0 mi re Előállítási eljárás: A hatóanyagot és a nátrium-ciklamáloi köüuoc :ü! 70 ml vízben feloldjuk és a glicerint az oldalhoz adjuk A p-hidroxi-benzoesav-észtereket, az ánizsoiajat, vaía mint a mentolt ctanolban feloldjuk, cs ezt az oldalúi keverés közben a vizes oldathoz adjuk Végül az olcla tot vízzel 100 ml-re feltöltjük és a lebegő részecskéké? kiszűrjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás hatóanyagként az (I) általános képiem, a i i helyzetben szubsztituált 5,1 l-dihidro-6H-pindu[2,3 hj [l,4]-benzodiazepin-6-onokat vagy fiziológiásán elvi selhető savaddiciós sóikat - a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos ai kilcsoport, R2 1-3 szénatomos alkilcsoport, A1 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alki léncsoport, és A2 metiléncsoport vagy - ha R1 hidrogénatom cs R1 metilcsoport - etiléncsoport is - tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanya got az ember- és állatgyógyászatban bradikardia és bra diarritmia, valamint a vastagbél, a hólyag és a hörgők görcseinek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítménynyé feldolgozzuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 5,11 -dihidro-11 -[[[2-( 1 -metil-2-pirrolidi niI) etil]-amino]-acetil]-6H-pirido[2,3-b][l,41benzodiazepin-6-ont vagy fiziológiásán elviselhető savaddiaciós sóját dolgozzuk fel. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 5,11-díhídro-11 -[[[(l-etil-2-pirrolidinil)-metil]-N-metil-amino]-acetil]-6H-pirido[2,3-b][l,4]bcnzodiazepin-6-ont vagy fiziológiásán elviselhető savaddiciós sóját dolgozzuk fel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 4
