201670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként gyógyászatilag fonotos kationok szervetlen vagy szerves sóit tartalmazó, szabályozott hatóanyagleadású készítmények előállítására
5 ÍÍU 201 670 B 6 Az Önmagában vizes aknlgyanta-diszpcrzióval (pl. Eudragit NE 30 D) előállított, 6-8% lakkot tartalmazó retard kálium-klorid-szcmcsék hatóanyagkioldódási értékei mind irodalmi adatok, mind saját kísérleteink szerint a bevonat mechanikai sérülékenységéből adódóan széles határok között mozognak. í óra: 29,01-60,20% 3 óra: 60,96-73,40% 6 óra: 77,63-97,01% A bevonat mechanikai szilárdságának növelésére különböző (10-50 mPa.sec) viszkozitású etil-cellulóz hidrofób jellegének biztosítására szilikonlakk szerves oldószeres oldatát együtt alkalmazva meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy az előállított mikrokapszulázolt termékből a kálium-klorid kioldódása a gyógyászati követelményeket kielégítve egyenletessé vált: 1 óra: 15,64%-30,70% 3 óra: 59,06%-62,27% 6 óra: 79,60%-90,77% Az előállított mikrokapszulák gördülékenysége elérte, sőt meghaladta a kiindulási kálium-klorid gördülékenységét, ezáltal azokat speciális peliet-adagolóval ellátott kapszulázógépen vagy adhéziós karakterük növelése után töltőtűs kapszulázógépen kemény zselatinkapszulába töltöttük. A kapszula töllettömegét úgy választottuk meg, hogy például a kálium-klorid tartalom 600 mg legyen az orvosi gyakorlatban általában használt dózisok elérésére. Találmányunk szerinti eljárással felhasználjuk a vizes akrilgyanta vagy etil-cellulóz diszperziók amfifil tulajdonságát, ami által a hidrofil szemcse felületén megtapadva agglomcráló és bevonó hatást fejtenek ki. A szerves oldószerben felvitt etil-cellulóz tovább növeli a bevonat szilárdságát, szilikongyanta tovább csökkenti vízoldékonyságát. Ily módon a levegőszuszpenziós készülékben, eltérően az ömlesztéses vagy hagyományos drazséüstben történő bevonástól, a bevonat mechanikailag nem sérül, a védőhatást mcradéktalanul kifejti. Mind a ííuidizációs, mind a filmbevonásra alkalmas automata drazsírozó készülék az üzemesítést lehetővé teszi. 1. példa: Összetétel: kálium-klorid 10 000 g akril-melakrilsav-alkil észtcr-kopolimer (Eudragit NE 30 D) 1 000 g talkum 950 g etil-cellulóz (Elhoccll 20 mPas) 250 g melil-szilikongyanta (Silicon-Harzlösung HK 15a) 250 g dictil-acctát 50 g 10 000 g (100 tömegrész) előírt szemcse méretű kálium-kloridot fluidizációs porlasztásos granuláló készülékben 40 *C-ot meg nem haladó hőmérsékleten 1000 g (10 tömegrész) akrilgyanta (Eudragit NE 30 D), 950 g (9,5 tömegrész) talkum, 5500 g (55 tömegrész) víz diszperziójával szcmcsésítjük és bevonjuk. A bevont szcmcschalmazt 30 °C-on 24 órán át szárítjuk, majd az így kapott 12 500 g terméket 250 g (2,5 tömegrész) etil-cellulóz (Ethocell 20 mPas), 250 g (2,5 tömegrész) mctil-szilikongyanta (Silicon-Harzlösung HK 15a), 50 g (0,5 tömegrész) dietil-ftalát lágyító és 5400 g (54 tömegrész) aceton : ctanol =1:1 arányú elegyével bevonjuk. A terméket szobahőmérsékleten történő szárítás után 600 mg hatóanyagra számolva pellettöltésre alkalmas kapszulázó gépen „00” méretű kemény zselatinkapszulába töltjük. Az előállított termék szemcseméretcloszlása a kiindulási méreteloszlást követi, természetszerűleg egyenletesen eltolódva. 1,25 mm fölött 0,23% 1,00-1,25 mm 5,10% 0,80-1,00 mm 13,70% 0,50-0,80 mm 38,17% 0,40-0,50 mm 32,35% 0,40 mm alatt 9,45% A hatóanyag kioldódása a vizsgálati (kapszulánkénti) minták egyenletes eloszlást mutatott: idő 1 óra 3 óra 6 óra 18,48% 61,64% 89,65% kioldott 16,99% 59,06% 87,27% hatóanyag 19,11% 61,93% 90,77% mennyisége 19,22% 62,27% 90,32% Állag 18,45% 61,22% 89,50% 2. példa: Összetétel: kálium-klorid 10 000 g akril-metckrilsav-alkilészter-kopolimer (Eudragit NE 30 D) 1000 g talkum 950 g etil-cellulóz (Ethocell 20 mPas) 250 g mctil-szilikongyanta (Silicon-Harzlösung HK 15a) 250 g dietil-ftalát 50 g polioxetén 1540 200 g magnézium-sztearát 50 g Az 1. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy az etil-cellulóz (metil-szilikongyanta) dietil-ftalát felvitel után a kapott 12 500 g terméket 200 g (2 tömegrész) polioxetént tartalmazó 2000 g (20 tömegrész) aceton : ctanol = 1:1 arányú clegyével vonjuk be, majd 50 g (0,5 tömegrész) magnézium-sztearáttal homogenizáljuk. Szobahőmérsékleten történő szárítás után a szemcschalmazt töllőtűs kapszulázógépen 600 mg kálium-kloridra számolva („00” méretű) kemény zselatinkapszulába töltjük. A kapott termék szemcseméret eloszlása a következő: 1,25 mm fölött 3,6% 1,00-1,25 mm 24,7% 0,80-1,00 mm 40,1% 0,50-0,80 mm 25,5% 0,40-0,50 mm 5,1% 0,40 mm alatt 1,0% 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
