201668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás állatok tenyésztésének gazdaságosabbá tételére szolgáló szinergetikus hatású állatgyógyászati készítmény és takarmányelőkeverék előállítására
3 HU 201 668 A 4 binációjával a takarmányon keresztül kezeljük. További alkalmazási lehetőséget jelent az az eljárás, hogy valamely makiolid-antibiotikum és valamely makrolid-tartalmú antibiotikum és valamely kinolon-karbonsav származék kombinációját 3-14 napig, előnyösen 5-10 napig, az ivóvízben oldva alkalmazzuk. Az eljárás alkalmazása az állatok húshozamát növeli, takarmányértékesítését javítja és emellett a kólifertőzések és az cnzootiás pneumonia előfordulását is jelentősen mérsékli. 3. Teheneket és anyajuhokat a baktériumos eredetű méhfertőzések megelőzésére és terápiája céljából az ellést követően valamely makrolid-antibiotikum, előnyösen kitazamicin és valamely kinolon-karbonsav származék, előnyösen oxolinsav kombinációjával intrauterin 1-5 napig kezelünk. Az eljárás alkalmazásával a méhinvolució üteme gyorsul, a bakteriális eredetű méhfertőzések megelőzhetők és az állatok rövid időn belül újra vemhesülnek. 4. Teheneket a baktériumos eredetű, tőgygyulladások megelőzése és gyógykezelése céljából a szárazra állítás után, illetve a tejelés időszaka alatt valamely makrolid-antibiotikum, előnyösen kitasamicin és valamely kinolon-karbonsav származék, előnyösen oxolinsav kombinációjával intracisztcmálisan 1-5 napig kezelünk. Az eljárás alkalmazásával a klinikai és szubklinikai tőgygyulladások előfordulása nagymértékben csökkenthető, a termelt tej mennyisége fokozható. A találmány szerinti eljárás főbb előnyei a következők: a) az állatok hozamai növelhetők, a termelés gazdaságossága fokozható. b) egyes baktériumos eredetű emésztőszervi-, légúti-, húgyúti- és méhfertőzések elleni védekezés a jelenleginél hatékonyabban és gazdaságosabban oldható meg. A találmány mindennemű takarmány- vagy tápelőkeverék és gyógyszeres premix előállítási eljárására vonatkozik, amelyek az ismert takarmány-, táp-, ill, clőkcverék komponensek mellett valamely makrolid-antibiotikum és valamely kinolon-karbonsav származék kombinációját tartalmazzák. A takarmány- és tápelőkeverékek az említett hatóanyagokat 0,01-10% koncentrációban tartalmazhatják. Néhány a kereskedelemben kapható tápot és tápclőkeveréket sorolunk fel példaként, amelyek az említett hatóanyagokat magukba foglalhatják: a) Intenzív broiler indítótáp b) Intenzív broiler nevelőtáp c) Hibrid pulyka indítótáp d) Hibrid pulyka nevelő I. táp e) Malactáp 5 f) Hybro-broiler indító egységes premix g) Malac egységes premix. A találmány további eljárás takarmányelőkeverék előállítására. Valamely makrolid-antibiotikum és valamely kino- 10 Ion-karbonsav származék és/vagy ezek sóinak vagy észtereinek 20: 1-1: 20, előnyösen 5: 1-1:1 arányú keverékét a takarmányelőkeverék szokásos alkotórészével összekeverjük. Makrolid-antibiolikumként kitasamicint és/vagy 15 tilozint és/vagy eritromicint és/vagy kívánt esetben ezek biológiailag alkalmazható sóit és kinolon-karbonsav származékként flumcquint és/vagy oxolinsavat és/vagy nalidixsavat és/vagy norfloxacint és/vagy ciprofloxacint és/vagy cnrofloxacint és/vagy ezek bi- 20 ológiailag alkalmazható sóit és/vagy észtereit keverjük össze. A készítményt (hatóanyagra vonatkoztatva) 1— 150 mg/tlkg, előnyösen 10—5 mg/tlkg dózisú adagban keverjük össze és per os adagoljuk. 25 Az állatgyógyászati készítményt szájon át és/vagy parcnterálisan alkalmazzuk. Az állatgyógyászati készítményben a makrolid-antibiotikum és a kinolon-karbonsav származék aránya 20 : 1-1 : 20, előnyösen 5 : 1- 1: 1 lehet. 30 A készítmény napi adagja (hatóanyagra vonatkoztatva) 1-150 mg/ttkg, előnyösen 1-50 mg/ttkg. Mikrobiológiai vizsgálatokat végeztünk az egyes hatóanyagok, illetve ezek kombinációinak különböző baktériumtörzsekre kifejtett in vitro gátló hatásának 35 megítélésére. Az eredményeket az 1. táblázatban foglaltuk össze. Az in vitro vizsgálatok egyértelműen igazolták a kombináció egyes baktériumtörzsekre kifejtett szinergista hatását. A hatásfokozódás elsősorban a Staphylo- 40 coccus aureus, a Listeria monocytogenes és a Bordetella bronchiseptica kultúrákban kifejezett. Ennek mértéke általában 2-4-szeres, de esetenként eléri a 20-szoros mértéket is. Broilcrcsikéken végzett vizsgálataink során azt ta- 45 pasztaltuk, hogy például a kitasamicin flumequinncl az élet első 3 napján, illetve a hizlalás 26-28. napján 5 : 1 1. táblázat Kemoterápiás szerek és ezek kombinációinak antibakteriális hatása (mgll) Baktérium Kemoterápiás szer faj MIC Kitasamicin * MBCXX Oxolinsav MIC MBC Kitasamicin +oxolinsav MIC MBC Hatásfokozódás Staphyloccoccus aureus 5 25 25 50 5 5 2-10-szeres Listeria monocytogenes 5 5 100 100 1 5 2-10-szeres E.coli 494 200 200 0,5 1 0,5 1 2-szeres E.coli 11 200 200 0,5 1 0,5 1 2-4-szcres Bordetella bronchiseptica 200 200 5 10 0,5 25 20-szoros x - minimális gátló koncentráció xx - minimális baktericid koncentráció 3