201567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklosporin tartalmú intravénásan alkalmazható gyógyszerkészítmények előállítására
5 HU 201567 B 6 4. példa Ciklosporin G tartalmú parenterális készítmény előállítása 5 5 g ciklosporin G-t 20 ml 96%-os etanolban (USP XXI szerinti minőség) oldunk és az oldatot 65 g polietilénglikol-660-12-hidroxi sztearáttal (előnyösen Solutol HS 15—tel) elegyítjük. Az igy kapott oldatot 96%-os etanol- 10 lal (USP XXI minőség) 100 ml-re egészítjük ki. Az oldatot keveréssel homogenizáljuk, az 1. példában leírt módon sterilre szűrjük és nitrogén védőgéz alatt 5,3 ml-enként learopullázzuk. A készítmény az 1. példában leirt 15 hígítást követően alkalmazható intravénás kezelésre. 5. példa 20 Ciklosporin A tartalmú parenterális készítmény előállítása 60 g polietilénglikol-660-12-hidroxisztea- 25 rátot, előnyösen Solutol HS 15-öt 10 ml 96%-os etanollal (USP XXI szerinti minőség) elegyítünk, majd az igy kapott elegyben szobahőmérsékleten 5 g ciklosporin A-t oldunk. Az igy kapott oldatot 96%-os etanollal (USP 30 XXI minőség) 100 ml-re egészítjük ki. Az oldatot keveréssel homogenizáljuk, és az 1. példában leírt módon sterilre szűrjük, majd nitrogén védógáz alatt 5,3 ml-enként leampullázzuk. 35 A készítmény az 1. példában leirt hígítást követően alkalmazható intravénás kezelésre. Az 1-5. példákban leírt készítményeket stabilitási vizsgálatnak vetettük alá. Az olda- 40 tokát tartalmazó ampullákat 0, 5, 25, 60 és 75 °C-os tárolótérbe helyeztük, és azok tartalmát nagynyomású folyadékkromatográfiával vizsgáltuk. Megállapítottuk, hogy a vizsgált minták- 45 ban 6 hónap elteltével kiválás nem volt észlelhető. Az oldatokban HPLC-vel kimutatható bomlás nem ment végbe. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. / Eljárás ciklosporin tartalmú, intravénásán alkalmazható gyógyszerkészítmények előállítására, felületaktív anyagok és koszolvensek felhasználásával, azzal jellemezve, hogy egy vagy több ciklosporint 200 és 900 közötti molekulatömegű polietilénglikolnak valamely telített, 12-20 szénatomos monohidroxizsírsavval képzett monoészterével vagy ezen észterek keverékével, továbbá valamely intravénásán alkalmazható alifás, telitett, 2-7 szénatomos, egy- vagy többértékű alkohollal vagy 190 és 660 közötti molekulatömegű polietilénglikollal vagy azok keverékével 1:(8- —13):(4—10) tömegarányban összekeverjük, és a kapott oldatból a gyógyszerkészitésben szokásos módon intravénásán alkalmazható gyógyszerkészítményt állítunk elő. 2. / Az 1./ igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ciklosporinként ciklosporin A-t, és/vagy ciklosporin C-t, és/vagy ciklosporin G-t alkalmazunk. 3. / 1./ vagy 2./ igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy polietilénglikolmonohidroxizsírsav-monoészterként polietilénglikol-800-9-hidroximirisztátot, polietilénglikol-850-9-hidroxipalmitátot vagy polietilénglikol-660-12-hidroxisztearátot alkalmazunk. 4. / 1./-3./ igénypont bármelyike szerint eljárás, azzal jellemezve, hogy alifás, telített, 2-7 szénatomos egy- vagy többértékü alkoholként etilalkoholt vagy propilénglikolt használunk. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető R-4967 - KJK 91.3520.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató 5
