201561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [9-(N-alkil)-eritromicil-amin]-formaldehid adduktok előállítására
5 HU 201561 B 6 IV. TÁBLÁZAT Gram-pozitiv baktériumok által kiváltott kísérleti fertőzésekkel szemben mért EDso-értékek eritromicil-amin-származékok orális alkalmazása esetén A vegyület sorszáma* Staphylococcus aureus Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae 58. 9,4, 9,1, 4,0« 6,7 5,7 59. 7,2 4,8 5,0 60. >50, 15,7, 38,6 10,2 9,0 62. >50, >50, 46 15,6 15,2 * vegyület sorszáma az I. táblázat alapján c három teszt eredménye A (2) általános képletü vegy Öleteket és/vagy sóikat tartalmazó gyógyászati ké- 20 szitmények előállítása szintén a találmány tárgyát képezi. A vegyületek - lehetőleg gyógyászatiig elfogadható só formájában - orális (szájon át történő) és parenterális (gyomor- és bélrendszeren kívüli) úton be- 25 adható készítmények alakjában készíthetők a bakteriális fertőzések terápiás vagy profilaktikus kezelésére. Egy találmány szerint előállítható készítmény tartalmazhat például hatóanyagként egy (2) általános képlettel meg- 30 adott vegyületet és emellett egy vagy több gyógyászatiig elfogadható vivöanyagot, hordozót vagy higítószert, és kiszerelhetjük külsőleg alkalmazható oldatok, tabletták, kapszulák, elixir, szuszpenzió, szirup, ostya és 35 hasonlók formájában. A találmány tárgyát képező vegyületeket magukba foglaló készítmények a hatóanyagok körülbelül 0,1-90 töraeg%-ban tartalmazhatják, de ez az arány általában inkább 10-30% között van. A ké- 40 szítményekben lehetnek olyan gyakori vivőanyagok és hordozók, mint a kukoricakeményító, zselatin, laktóz, szukróz, mikrokristályos cellulóz, kaolin, mannitol, dikalciumfoszfát, nátrium-klorid és alginsav. A talál- 45 mány szerint előállítható készítményekben gyakorta alkalmazott dezintegrótorok többek között croscarmellose-nátrium, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő, nátrium keményitó-glikolát és alginsav.' Tabletta kötő- 50 anyagként használhatók a gumiarábikum, metilcellulóz, nátrium karboximetilcellulóz, polivinil-pirrolidon (Povidon), hidroxipropil metilcellulóz, szacharóz, keményítő és etilcellulóz. Kenőanyagként alkalmazhatók a magnézi- 55 um-sztearát vagy más fém-sztearátok, sztearinsav, folyékony szilikon, hintőpor, viasz, olaj és a kolloidális szilika. izanyagok, mint a borsmenta, gaulteria-olaj, cseresznyeiz vagy bármi hasonló szintén alkalmazhatók. 60 Kívánatos lehet színezőanyagok hozzáadása is a készítmény esztétikusabbá tétele és jobb megkülönböztethetösége érdekében. Intravénás (IV) alkalmazás esetén a vegyület vízoldható formáját oldjuk valamelyik 65 gyakorta alkalmazott intravénás folyadékba és infúzióval juttatjuk a szervezetbe. Ilyen folyadékok, például a fiziológiás konyhasóoldat, a Ringer-oldat vagy 5%-os dextrózoldat. Intramuszkuláris készítményekhez a vegyület megfelelő oldható steril sóját, például a sósavas sóját, egy megfelelő gyógyászati higitószerben például desztillált vízben, fiziológiás konyhasóoldatban vagy 5% glükózban oldjuk, majd beadjuk. A vegyület megfelelő oldhatatlan formáját szuszpenzió formájában - vizes bázisban vagy egy gyógyászatilag elfogadható olajos bázisban, például hosszú szénláncú zsírsav észterében (etil-oleát) készíthetjük el és alkalmazhatjuk. Orális (szájon ót történő) adagoláshoz a szilárd készítmények, például a tabletták és kapszulák különösen alkalmasak. Retard hatású vagy csak bélből felszívódó készítmények szintén tervezhetők. Gyermekgyógyászati és időskori alkalmazás esetén a szuszpenziók, szirupok és az elrágható tabletták a legmegfelelőbbek. Másrészről, az antibiotikum egységadagja előállítható úgy is, hogy a vegyületet vagy még inkább annak sóját megfelelő oldószerben oldva egy steril, hermetikusan szigetelt ampullába zárjuk. Az egységadagban lévő antibiotikum koncentrációja kb. 1-50%-ig változhat az alkalmazott vegyület minőségétől, oldhatóságától és az orvos által szükségesnek tartott adag mértékétől függően. A találmány szerinti vegyületek alkalmazhatók a Gram-pozitiv mikroorganizmusok okozta különösen fertőző betegségek kezelésére, kézbentartására és megelőzésére állatok esetében oly módon, hogy a melegvérű állatot a találmány tárgyát képező vegyület hatásos adagjával kezeljük. Hatásos adag általában kb. 0,1 - kb. 100 mg/kg a vegyületre vagy annak gyógyászatilag elfogadható sójára számolva. Előnyös adag kb. 1 - kb. 30 mg/kg vegyületenként. Egy általános napi adag felnőtt ember számára kb. 100 mg - kb. 1,0 g. A kezelés során, az antibiotikum napi egyetlen adagban, vagy többszöri adagokban egyaránt beadható; esetenként szükség lehet 5
