201560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-dezoxi-nojirimicin- és 1-dezoxi-manno-nojirimicin-N-szubsztituált származékainak, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201560 B 2 A találmány tárgya eljárás 1-dezoxi-nojirimicin és 1-dezoxi-manno-nojirimicin N-szubsztítuált származékainak, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó vírusellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására. Ismert, hogy az 1-dezoxi-nojirimicin és 1-dezoximanno- nojirimicin-származékoknak glükózidáz gátló hatásuk van, és előnyösen alkalmazhatók szénhidrátanyagcsere zavarokkal kapcsolatos megbetegedések kezelésére (947, 8058, 34 784, 28 48 117 és 193 770 számú európai szabadalmi leírások). Ismeretes továbbá, hogy bizonyos 1-dezoxi-nojirimicin-származékok herbicid hatásúak (3 024 901 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás), és bizonyos más 1-dezoxi-nojirimicin és 1- dezoxi-manno-nojirimicin-származékok a glükoproteinek bioszintézisét befolyásolják [U. Fuhrmann, E. Bause, H. Ploegh; Review: Biochimica et Biophysica Acta 825, 95-110 (1985)]. A találmány szerinti eljárással (I) általános képletnek megfelelő 1-dezoxi-nojirimicin és 1-dezoximanno-nojirimicin N- szubsztituált származékait állítjuk elő, a képletben n értéke 1-5 közötti szám R vagy R’ egyikének jelentése hidrogénatom és a másikának hidroxilcsoport, R1 jelentése hidrogénatom R2 jelentése - 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben a következő csoportokkal szubsztituálva lehet: di( 1—4 szénatomos alkil)-amino-, piridil-, tienil-, benzoil- vagy adott esetben 1-4, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, halogénatommal vagy trifluor-metilcsoporttal szubsztituált fenilcsopor; - indanilcsoport; vagy fenilcsoport, amely utóbbi adott esetben helyettesítve lehet: 1-4 adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-10 szénatomos alkilcsoporttal, trifluor-metil-, halogénatommal, cianocsoporttal, 3-7 szénatomos cikloalkil-, metilén-dioxi-, etilén-dioxi-, trifluor-metoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, hidroxi- vagy 1-12 szénatomos alkoxicsoporttal, amely utóbbi csoport adott esetben még szubsztituálva lehet: 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, piridil-, fenil-, di( 1—4 szénatomos alkil)-amino-, 2-4 szénatomos alkenil-, halogén- vagy hidroxilcsoporttal, R2 jelentése lehet továbbá még kinuklidinilcsoport, amely valamely szénatomján keresztül kapcsolódik vagy adamantilcsoport, vagy R1 és R2 jelentése a közbezárt nitrogénatommal együtt lehet indolil-, tiomorfolino-, tetrahidroizokinolinil- vagy piperazinilcsoport, amely utóbbi adott esetben szubsztituálva lehet: 1-4 fenil-(2-4 szénatomos alkenil)-, 3-5 szénatomos cikloalkil-, pirrolidinil-karbonil-(l-4 szénatomos alkil)- , morfolino-karbonil( 1—4 szénatomos alkil)-, pirimidil- vagy adott esetben szubsztituált fenilcsoporttal, ahol a szubsztituensek jelentése a következő lehet: halogénatom, trifluor-metil-, 1-4 szénatomos alkil-, nitro- vagy cianocsoport. Különösen előnyös -vegykületként a következő konkrét, (I) általános képletnek megfelelő vegyületeket soroljuk fel: 3-(l,5-didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-(4-metoxi)-anilid, 3-(l,5-didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-(4-metoxi-karbonil)-anilid, 3-( 1,5-didezoxi-1,5-imino-D-glucit-N-i!)-propionsav-4-(4-piridil-metoxi)-anilid, 3-(l,5-didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)--propionsav-4-benziloxi-anilid, 3-( 1,5 -didezoxi-1,5 -imino-D-glucit-N-il)-propionsav-4-trifluor-metoxi-anilid, 3-(l,5-didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-4-terc-butil-anilid, 3-(l,5-didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-4-(6-metil-heptil-oxi)-anilid, 3-(l,5-didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-4-(2-N,N-dietil-amino-etoxi)-anilid, 3-( 1,5-didezoxi-1,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-4-allil-oxi-anilid, 3-( 1,5-didezoxi-1,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-4-trifluor-metil-anilid, 3-( 1,5 -didezoxi-1,5 -imino-D-glucit-N-il)-propionsav-4-(2-klór-l,l,2-trifluor-etoxi)-anilid, 3-(l,5-didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-(4-hidroxi)-anilid, 3-( 1,5 -didezoxi-1,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-4-izopropil-anilid, 3-( 1,5-didezoxi-l ,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-2-izopropil-anilid, 3-( 1,5-didezoxi-1,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-4-fluor-anilid, 3-( 1,5-didezoxi-l, 5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-2-fluor-anilid, 1 -[3-( 1,5 -didezoxi-1,5-imino-D-glucit-N-il)-propionil]-2,3-dihidroindol, 3-( 1,5-didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-2,4-difluor-anilid, 3-(l,5-didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)propionsav-3,4-difluor-anilid, 3-(l,5-didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-2-trifluor-metil-anilid, 3-( 1,5-didezoxi-1,5-imino-D-glucit-N-il)propionsav-2,6-difluor-anilid, 3-( 1,5-didezoxi-1,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-(adamantán-1 -il)-amid, 3-( 1,5-didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-3,4,5-trimetoxi-anilid, 3-(1,5-didezoxi-1,5-imino-D-gIucit-N-il)-propionsav-3,4-dimetoxi-anilid, 3-(l,5-didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-3,5-dimetoxi-anilid, 3-( 1,5-didezoxi-1,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-2,4,6-tribróm-anilid, 3-( 1,5-didezoxi-1,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-3-ciano-anilid, 3-( 1,5-didezoxi-l ,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-4-ciklohexil-anilid, 3-(l,5-didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-3,4-etilén-dioxi-anilid, 3-(l,5-didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-2-bróm-anilid, 3-( 1,5-didezoxi-1,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-3,4-metilén-dioxi-anilid, 3-( 1,5-didezoxi-1,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-2-metil-tio-anilid, l-[3-(l,5-didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionil]-4-(4-trifluor-metil-fenil)-piperazin, 3-(l,5-didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-anilid, 3-( 1,5-didezoxi-1,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-4-etoxi-anilid, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
