201553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidrofuro- és -tieno[2,3-c]piridinek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 201553 B

2

SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű tetrahidropiridinszármazékok - a képletben Rl jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkanoilcsoport vagy 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó a-hidroxi-alkilcsoport;

R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, valamint 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport;

R.3 jelentése hidrogénatom;

R4 jelentése hidrogénatom, valamint 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport;

Ró jelentése hidrogénatom, valamint 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport;

Ró jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; és X jelentése oxigén- vagy kénatom lehet, azzal a megszorítással, hogy szabad bázisok esetén ha X oxigénatom, Ri, R2, R5 és Ró hidrogénatom, akkor R4 metilcsopoittól eltérő;

ha X kénatom, Ri, R2, R4, R5 és Ró legalább egyike hidrogénatomtól eltérő;

ha X kénatom, Ri, R2, R5 és Ró hidrogénatom, akkor R4 metilcsopoittól eltérő jelentésű -valamint savaddíciós sóik és kvatemer vegyületeik előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) egy (II) általános képletű vegyületet - X, Rí, R2, R5 és Ró fenti jelentésű, és a bennük adott esetben jelenlévő karbonil-, illetve hidroxilcsoport védett - redukálunk, majd a jelenlévő védőcsoportot eltávolítjuk, vagy

b) egy (V) általános képletű piridin-származékot - Ri, R2, Rs, Ró és X a fenti jelentésű - egy R4-Y általános képletű vegyülettel - R4 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport és Y kilépőcsoport - N-alkilezünk, majd redukáljuk, vagy

c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X kénatom Ró és R5

hidrogénatom, egy (VI) általános képletű vegyületet - Rl, R2 és R4 a fend jelentésű - protikus reakcióközegben ciklizálunk, majd redukáljuk, vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X kénatom és Ró hidrogénatom, egy (IV) általános képletű vegyületet - Rí, R2, R5 és R4 a fenti jelentésű - Lewis-sav jelenlétében ciklizálunk,

majd kívánt esetben egy olyan kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R4 hidrogénatom, alkilezünk, és/vagy egy olyan kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rí és/vagy R2 hidrogénatom, halogénezünk vagy Rí helyen acilezünk és utóbbit kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületté redukáljuk, amelynek képletében Rí a-hidroxi-alkilcsoport, és/vagy

kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává vagy alkil-halogeniddel vagy -p-toluol- szulfonáttal kvatemer származékává átalakítunk.

2. Az 1. igénypontszerinti bármely eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, savaddíciós sóik és kvatemer származékaik előállítására, amelyek képletében R2, R5 és Ró hidrogénatom, Rí egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport, R4 hidrogénatom vagy metilcsopport, és X oxigén- vagy kénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk.

3. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű tetrahidropiridin- származékokat - a képletben R1-R0 és X az 1. igénypontban meghatározottak - vagy gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóját vagy kvatemer vegyületét tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti bármely eljárással előállított hatóanyagot gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk.

5

10

15

20

25

30

35

8