201552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-/1,3-dihidroxi-2-propoxi-metil/-guanin-származékok előállítására
I HU 201552 B 2 nézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk; maradékként színtelen olaj alakjában kapjuk az 1,3- dipivaloil-2-metoxi-metil-glicerint. Proton-NMR (CDCb): 1,2 (s, 18H), 3,4 (s, 3H), 4.1 (m, 1H), 4,2 (m, 4H), 4,7 (s, 2H). A fent leírthoz hasonló módon állítjuk elő az 1. példa szerint előállított megfelelő 1,3-diszubsztituált glicerinből az 1,3-di- (l-adamantanoil)-2-metoxi-metil-glicerint. Proton-NMR (CDCI3): 1,6-2,1 (komplex, 30H), 3.4 (s, 3H), 4,1 (komplex, 1H), 4,2 (komplex, 4H), 4,8 (s, 2H). Ugyancsak hasonló módon állítjuk elő, az 1. példa szerint előállított megfelelő 1,3-diszubsztituált glicerinekből a következő vegyületekef 1.3- dibenzoil-2-metoxi-metil-glicerin, hozam: 51 %, NMR (CDCI3): 3,4 (s, 3H), 4,2-4,9 (komplex, 7H), 7,5 (m, 6H), 8,0 (m, 4H) ppm, 1.3- diadamantoil-2-metoxi-metil-glicerin, hozam: kvantitatív, NMR (CDCI3): 1,7-2,1 (m, 30H), 3,5 (s, 3H), 3,8-4,4 (komplex, 5H), 4,8 (s, 2H) ppm. 6. példa 1.3- Dipivaloil-2-acetoxi-metil-glicerin 50 g l,3-dipivaIoil-2-metoxi-metil-glicerin, 150 ml diklór-metán és 17 ml ecetsavanhidrid elegyét körülbelül -5 °C hőmérsékletre hűtjük, majd 0,3 ml bórtrifluorid-éterátot adunk hozzá és az elegyet 0 °C körüli hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük és további 1.5 óra alatt 25 °C-ra hagyjuk felmelegedni az elegyet. Ezt követően 100 ml telített vizes nátrium-karbonátoldatot, majd 100 ml diklór-metánt adunk a reakcióelegyhez. 5 perces élénk keverés után a szerves oldószeres réteget elkülönítjük, 100 ml vízzel, majd vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk; gyengén színezett olajszerű termék alakjában kapjuk az l,3-dipivaloil-2- acetoxi-metil-glicerint. Proton-NMR (CDCI3): 1,2 (s, 18H), 2,1 (s, 3H), 4,1-4,3 (m, 5H), 5,3 (s, 2H), 4,7 (s, 2H). Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő kiindulási vegyület alkalmazásával az l,3-di-(l-adamantanoil)- 2-acetoxi-metil- glicerint. Proton-NMR (CDCI3): 1,6-2,1 (komplex, 30H), 2.1 (s, 3H), 4,1 (komplex, 5H), 5,3 (s, 2H). Ugyancsak hasonló módon állítjuk elő a megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi vegyületet: 1.3- dibenzoil-2-acetoxi-metil-glicerin, hozam: 65 %, NMR (CDCI3): 2,0 (s, 3H), 4,5 (komplex, 5H), 5,4 (s, 2H), 7,5 (m, 6H), 8,0 (m, 4H) ppm. 7. példa A DHPG étereinek és észtereinek előállítása Dipivaloil-DHPG 8,00 g guanin, 40 ml hexametil-diszilazán, 80 ml xilol és 0,64 g ammónium-szulfát elegyét 20 óra hoszat forraljuk visszafolyatás közben. Ezután a kapott tiszta oldatból 80 ml illékony részt desztillálunk le, ezt kiselejtezzük és a visszamaradó oldathoz 23,1 g l,3-dipivaloil-2-acetoxi-metil-glicerint adunk, majd ezt az elegyet további 20 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Lehűlés után az illékony anyagokat vákuumban elpárologteatjuk a reakcióelegyből, a maradékhoz 40 ml izopropanolt adunk és újból forraljuk visszafolyatás közben. Végül az illékony részt vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk; ily módon dipivaloil- DHPG terméket kapunk. Proton-NMR (CDCI3): 1,1 (s, 18H), 3,9-4,3 (m, 5H), 5,4 (s, 2H), 6,4 (s, 2H), 7,8 (s, 1H), 10,68 (s, 1H). Hasonló módon történik az 1,3-dibenzil-DHPG előállítása, 1,3- dibenzil-2-acetoxi-metil-glicerinből. Proton-NMR (DMSO-dő): 3,5 (m, 4H), 4,1 (m, 1H), 4,4 (s, 4H), 5,5 (s, 2H), 6,7 (s, 2H), 7,3 (komplex, IOH), 7,9 (s,lH), 10,9 (s, 1H). Hasonló módon állíthatók elő a megfelelő 1,3- dialkil- illetőleg l,3-diacil-2-alkanoil-oxi-metil-glicerinek kiindulási vegyületként történő alkalmazásával az alább felsorolt további DHPG-éterek és -észterek is: 9-(l,3-dibutanoil-oxi-2-propoxi-metil)-guanin, hozam: 53 %, NMR (CDCI3): 0,8-0,4 (t, 6H), 1,5 (m, 4H), 2,2 (t, 4H), 4,0-4,2 (komplex, 5H), 5,4 (s, 2H), 6,4 (s, 2H), 7,8 (s, 1H) ppm, op.: 205-207 °C, 9-(l,3-dipropanoil-oxi-2-propoxi-metil)-guanin, hozam: 25 %, NMR (CDCI3): 0,9-1,0 (t, 6H), 2,15-2,25 (q, 4H), 3,4-4,2 (komplex, 5H), 5,4 (s, 2H), 7,8 (s, 1H), 6,5 (s, 1H), op.: 190-192 °C, 9-(l,3-dihexanoil-oxi-2-propoxi-metil)-guanin, hozam: 30 %, NMR (CDCI3): 0,8-0,9 (t, 6H), 1,15-1,35 (m, 8H), 1,4-1,5 (m, 4H), 2,1-2,2 (t, 4H), 3,9-4,1 (komplex, 5H), 5,4 (s, 2H), 6,5 (s, 2H), 7,8 (s, 1H), 10,6 (s, 1H) ppm, op.: 184-186 °C, 9-(l,3-dioktanoil-oxi-2-propoxi-metil)-guanin, hozam: 53 %, NMR (CDCI3): 1,15-1,3 (komplex, 16H), 1,4-1,5 (komplex, 4H), 2,1-2,2 (t, 4H), 3,9-4,2 (komplex, 5H), 5,4 (s, 2H), 6,5 (s, 2H), 7,8 (s, 1H), 10,7 (s, 2H) ppm, op.: 165-166 °C, 9-( 1,3-didekanoil-oxi-2-propoxi-metiI)-guanin, hozam: 58 %, NMR (CDCI3): 0,8-0,9 (t, 6H), 1,1-1,3 (komplex, 28H), 1,4-1,5 (komplex, 4H), 2,1-2,2 (t, 4H), 3,4-4,1 (komplex, 5H), 5,4 (s, 2H), 6,5 (s, 2H), 7,8 (s, 1H), 10.6 (s, 1H) ppm, op.: 158-160 °C, 9-( 1,3-didodekanoil-oxi-2-propoxi-metil)-guanin, hozam: 53 %, NMR (CDCI3): 0,8-0,9 (t, 6H), 1,2-1,4 (komplex, 32H), 1,4-1,5 (komplex, 4H), 2,1-2,2 (t, 4H), 3,9-4,1 (komplex, 5H), 5,4 (s, 2H), 6,5 (s, 2H), 7,8 (s, 1H), 10.6 (s, 1H) ppm, 9-( 1,3-ditetradekanoil-oxi-2-propoxi-metil)-guanin, hozam: 53 %, NMR (CDCI3): 0,8-0,9 (t, 6H), 1,2-1,4 (komplex, 40H), 1,4-1,5 (komplex, 4H), 2,1-2,2 (t, 4H), 3,9-4,1 (komplex, 5H), 5,4 (s, 2H), 6,5 (s, 2H), 7,8 (s, 1H), 10.6 (s, 2H) ppm, op.: 137-140 °C, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
